Pilotstudie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Missbrauchshaftung einer missbrauchsabschreckenden Formulierung mit sofortiger Freisetzung (ADAIR)

Einschlusskriterien:

• BMI innerhalb von 18,5-32,0 kg/m2 und Mindestgewicht von 50,0 kg
• gesund, nach Anamnese, EKG, Vitalfunktionen, Laborergebnissen und körperlicher Untersuchung
• Klinische Laborwerte innerhalb des akzeptablen Labortestbereichs, sofern nicht anders von PI als akzeptabel erachtet
• SBP zwischen 95–140 mmHg und DBP zwischen 55–90 mmHg und HR zwischen 50–100 bpm, es sei denn, dies wird von PI als klinisch nicht signifikant erachtet
• aktueller oder früherer Konsum von Stimulanzien zu Erholungszwecken mindestens 10 Mal im Leben und Konsum von Stimulanzien mindestens einmal in den 12 Wochen vor dem Screening
• Erfahrung mit intranasalem Drogenkonsum zum Zwecke des Freizeitkonsums bei mindestens 3 Gelegenheiten im Jahr vor dem Screening
• Fähigkeit, mindestens 12 Stunden zu fasten und Standardmahlzeiten zu sich zu nehmen
• stimme zu, bis zum Ende des Studiums keine Tattoos oder Körperpiercings zu haben
• Das weibliche Subjekt muss nicht schwanger sein und nicht stillen und mindestens eines der Folgenden erfüllen: Die Teilnehmerin ist im gebärfähigen Alter und hat mindestens 30 Tage vor dem ersten Studienmedikament eines der akzeptierten Verhütungsschemata angewendet und stimmt der Verwendung von zwei akzeptablen Verhütungsschemata zu bis mindestens 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments oder der Teilnehmer ist nicht gebärfähig, definiert als chirurgisch steril oder befindet sich in einem postmenopausalen Zustand
• Ein männlicher Proband muss eines der folgenden Kriterien erfüllt haben: Der Teilnehmer ist in der Lage, sich fortzupflanzen und hat zugestimmt, eines der akzeptierten Verhütungsschemata anzuwenden und von der ersten Verabreichung des Studienmedikaments bis mindestens 90 Tage nach der letzten Arzneimittelverabreichung kein Sperma zu spenden, oder der Teilnehmer ist nicht in der Lage, sich fortzupflanzen. als chirurgisch steril definiert und stimmten zu, ein Kondom für Männer von der ersten Verabreichung des Studienmedikaments bis mindestens 90 Tage nach der letzten Verabreichung des Medikaments zu verwenden

Ausschlusskriterien:

• Substanz- oder Alkoholabhängigkeit innerhalb der letzten 2 Jahre
• Anamnese oder Vorhandensein klinisch signifikanter Anomalien, wie durch körperliche Untersuchung, medizinische Anamnese, EKG, Vitalfunktionen oder Laborergebnisse festgestellt, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit oder den Gegenstand oder die Gültigkeit der Studienergebnisse gefährden würden
• Vorgeschichte oder Vorhandensein von Herz-Kreislauf-Erkrankungen, vorbestehende strukturelle Herzanomalien oder andere schwerwiegende Herzprobleme, verlängertes QT-Syndrom und damit verbundene Risikofaktoren
• Anomalien in der Nasenhöhle oder Zustände, die nach Meinung des PI die Studienverfahren, die Datenintegrität oder die Sicherheit der Probanden beeinträchtigen würden
• Vorgeschichte oder Vorhandensein von mechanischer gastrointestinaler Obstruktion oder Krankheiten/Zuständen, die die Darmpassage beeinträchtigen
• dokumentierte Vorgeschichte oder derzeit aktive Anfallsleiden oder Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Kopfverletzung oder Synkope unbekannter Ursache
• Vorgeschichte oder Vorhandensein einer psychiatrischen oder neurologischen Erkrankung, die sich nach Ansicht des PI durch die Exposition gegenüber dem Studienmedikament verschlimmern oder die Studienverfahren beeinträchtigen könnte
• Subjekt mit Suizidgedanken oder suizidalem Verhalten in der Vorgeschichte, wie anhand der Columbia Suicide Severity Rating Scale bewertet
• starker Raucher (> 20 Zigaretten pro Tag) und/oder nicht in der Lage ist, während der Klinikaufenthalte für mindestens 6 Stunden auf das Rauchen zu verzichten
• Vorgeschichte einer schweren allergischen Reaktion auf eine Substanz, schweres Bronchialasthma, chronisch obstruktive Atemwege oder früherer Status asthmaticus
• Geschichte der Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Amphetaminsalze, ihre Hilfsstoffe oder verwandte Substanzen
• Vorgeschichte von Lebensmittelallergien, einschließlich Laktose, und/oder Vorhandensein von diätetischen Einschränkungen
• positive Testergebnisse für eines der folgenden: HIV, Hep B, Hep C, positiver Drogentest bei Aufnahme in die Qualifizierungsphase oder Behandlungsphase, Atemalkoholtest und positiver Schwangerschaftstest für Frauen
• Anzeichen einer klinisch signifikanten Leber- oder Nierenfunktionsstörung, einschließlich ALT oder AST > 1,5x der oberen Normgrenze (ULN) oder Bilirubin > 1x ULN
• bekannte Anamnese oder Vorhandensein von: Krampfanfällen oder Krampfrisiko; Tics oder Tourette-Syndrom; Psychose, Manie, bipolare Störung, Suizidalität oder gewalttätiges Verhalten; Hyperthyreose; Raynauds Phänomen; Augenerkrankungen
• Personen, die in den letzten 30 Tagen 50–499 ml Blut gespendet haben; oder 500 ml oder mehr in den letzten 56 Tagen
• Spende von Plasma durch Plasmapherese innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments
• Schwierigkeiten beim venösen Zugang oder ungeeignet oder nicht bereit, sich einer Kathetereinführung zu unterziehen
• Behandlung mit dem Prüfpräparat innerhalb der 5-fachen Eliminationshalbwertszeit, sofern bekannt, oder innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Arzneimittelverabreichung oder gleichzeitig an einer Forschung teilnehmen, die als wissenschaftlich oder medizinisch nicht mit der Studie vereinbar beurteilt wird
• Verwendung von verschreibungspflichtigen Medikamenten innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments
• Verwendung von OTC-Medikamenten innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments
• Verwendung von verschreibungspflichtigen Medikamenten, einschließlich MAO-Hemmern, selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmern, Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmern, Triptanen, trizyklischen Antidepressiva, Fentanyl, Lithium, Buspiron, Johanniskraut und allen Medikamenten, die Cytochrom P450 (CYP450) 2D6-Hemmer sind 30 Tage oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger war) vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments
• Verwendung von Alkalisierungsmitteln innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments
• Personen, die sich innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studie einer größeren Operation unterzogen haben, es sei denn, dies wird von PI als klinisch nicht signifikant erachtet