Acides aminés à chaîne ramifiée intraveineux pour l'encéphalopathie hépatique dans l'ACLF (BCAA-ACLF)
14 août 2022 mis à jour par: Madhumita Premkumar, Postgraduate Institute of Medical Education and Research
Efficacité du lactulose plus acides aminés à chaîne ramifiée par voie intraveineuse par rapport au lactulose seul chez les patients atteints d'insuffisance hépatique aiguë en cas d'encéphalopathie hépatique manifeste : essai clinique randomisé prospectif
Cette étude analyse l'effet des acides aminés à chaîne ramifiée intraveineux (BCAA) sur HE manifeste chez les patients atteints d'ACLF.
Les chercheurs prévoient d'étudier l'efficacité de la combinaison intraveineuse de BCAA avec du lactulose par rapport au lactulose seul dans la prise en charge médicale de l'EH manifeste chez les patients atteints d'ACLF et son impact sur la survie globale et l'amélioration du grade de l'EH.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'insuffisance hépatique chronique aiguë (ACLF) est une entité clinique distincte dans le spectre des maladies hépatiques chroniques associées à une mortalité élevée à court terme.
L'encéphalopathie hépatique (EH) est fréquente chez les patients atteints d'ACLF et son traitement implique principalement des disaccharides non résorbables (lactulose/lactitol). Le traitement de l'EH dans l'ACLF est basé sur l'extrapolation des données disponibles chez les patients cirrhotiques.
Aucune étude n'a comparé différentes options de traitement pour l'EH chez les patients atteints d'ACLF.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
70
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
-
Chandigarh, Inde, 160012
- PGIMER
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
14 ans à 71 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Âge 18-75 ans
- Soit le sexe
- Patients atteints d'ACLF (définition CANONIC) de toute étiologie avec HE ≥grade 2 selon les critères de West-Haven ou l'algorithme de notation de l'encéphalopathie hépatique (HESA)
Critère d'exclusion:
- Ceux qui ne consentent pas à participer à l'étude
- Patients présentant des lésions cérébrales structurelles ou un accident vasculaire cérébral
- Incapacité à obtenir le consentement éclairé du patient ou de ses proches
- Maladie cardiopulmonaire préexistante grave
- Dysfonctionnement rénal (S. Créatinine ≥ 2mg/dL)
- Grossesse/Allaitement
- Patients post-transplantation hépatique
- Infection par le VIH
- Les patients qui prennent des médicaments psychoactifs, comme des sédatifs ou des antidépresseurs
- Patients trop malades pour suivre le protocole
Comme l'étude a été réalisée pendant le pic du COVID-19, les patients qui ont développé le COVID-19 après la randomisation ont été exclus de l'analyse car ils ont été transférés vers des unités de soins intensifs dédiées au COVID-19.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: IV BCAA + Lactulose
Acides aminés à chaîne ramifiée IV - 500 ml une fois par jour pendant 3 jours plus lactulose
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Des acides aminés à chaîne ramifiée par voie intraveineuse seront administrés pendant 3 jours aux patients du groupe expérimental
Du lactulose oral sera administré aux patients dans les deux bras
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Comparateur actif: Lactulose seul
Lactulose oral seul
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Du lactulose oral sera administré aux patients dans les deux bras
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Amélioration de la survie
Délai: Au jour jour 28
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Évaluation de la mortalité toutes causes
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Au jour jour 28
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Amélioration de l'encéphalopathie de ≥ 1 grade
Délai: 72 heures
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Amélioration de l'encéphalopathie hépatique
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72 heures
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
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Réduction du niveau d'ammoniac
Délai: 48 et 72 heures
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48 et 72 heures
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Réduction du temps de récupération de conscience chez les survivants
Délai: 30 jours
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30 jours
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Allongement du délai avant le décès chez les non-survivants
Délai: 30 jours
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30 jours
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Prévention/réduction de l'œdème cérébral en fonction du diamètre de la gaine du nerf optique
Délai: 72 heures
|
72 heures
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Madhumita Premkumar, MD, DM, Postgraduate Institute of Medical Education and Research
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Shawcross DL, Sharifi Y, Canavan JB, Yeoman AD, Abeles RD, Taylor NJ, Auzinger G, Bernal W, Wendon JA. Infection and systemic inflammation, not ammonia, are associated with Grade 3/4 hepatic encephalopathy, but not mortality in cirrhosis. J Hepatol. 2011 Apr;54(4):640-9. doi: 10.1016/j.jhep.2010.07.045. Epub 2010 Dec 1.
- Donovan JP, Schafer DF, Shaw BW Jr, Sorrell MF. Cerebral oedema and increased intracranial pressure in chronic liver disease. Lancet. 1998 Mar 7;351(9104):719-21. doi: 10.1016/S0140-6736(97)07373-X.
- Albrecht J, Norenberg MD. Glutamine: a Trojan horse in ammonia neurotoxicity. Hepatology. 2006 Oct;44(4):788-94. doi: 10.1002/hep.21357.
- Norenberg MD, Martinez-Hernandez A. Fine structural localization of glutamine synthetase in astrocytes of rat brain. Brain Res. 1979 Feb 2;161(2):303-10. doi: 10.1016/0006-8993(79)90071-4.
- Albrecht J, Dolinska M, Hilgier W, Lipkowski AW, Nowacki J. Modulation of glutamine uptake and phosphate-activated glutaminase activity in rat brain mitochondria by amino acids and their synthetic analogues. Neurochem Int. 2000 Apr;36(4-5):341-7. doi: 10.1016/s0197-0186(99)00142-4.
- Laake JH, Takumi Y, Eidet J, Torgner IA, Roberg B, Kvamme E, Ottersen OP. Postembedding immunogold labelling reveals subcellular localization and pathway-specific enrichment of phosphate activated glutaminase in rat cerebellum. Neuroscience. 1999;88(4):1137-51. doi: 10.1016/s0306-4522(98)00298-x.
- Cordoba J, Ventura-Cots M, Simon-Talero M, Amoros A, Pavesi M, Vilstrup H, Angeli P, Domenicali M, Gines P, Bernardi M, Arroyo V; CANONIC Study Investigators of EASL-CLIF Consortium. Characteristics, risk factors, and mortality of cirrhotic patients hospitalized for hepatic encephalopathy with and without acute-on-chronic liver failure (ACLF). J Hepatol. 2014 Feb;60(2):275-81. doi: 10.1016/j.jhep.2013.10.004. Epub 2013 Oct 12.
- Fischer JE, Rosen HM, Ebeid AM, James JH, Keane JM, Soeters PB. The effect of normalization of plasma amino acids on hepatic encephalopathy in man. Surgery. 1976 Jul;80(1):77-91.
- Dam G, Aamann L, Vistrup H, Gluud LL. The role of Branched Chain Amino Acids in the treatment of hepatic Encephalopathy. J Clin Exp Hepatol. 2018 Dec;8(4):448-451. doi: 10.1016/j.jceh.2018.06.004. Epub 2018 Jun 27.
- Rossi-Fanelli F, Riggio O, Cangiano C, Cascino A, De Conciliis D, Merli M, Stortoni M, Giunchi G. Branched-chain amino acids vs lactulose in the treatment of hepatic coma: a controlled study. Dig Dis Sci. 1982 Oct;27(10):929-35. doi: 10.1007/BF01316578.
- Gluud LL, Dam G, Les I, Cordoba J, Marchesini G, Borre M, Aagaard NK, Vilstrup H. Branched-chain amino acids for people with hepatic encephalopathy. Cochrane Database Syst Rev. 2015 Feb 25;(2):CD001939. doi: 10.1002/14651858.CD001939.pub2.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 novembre 2019
Achèvement primaire (Réel)
30 décembre 2021
Achèvement de l'étude (Réel)
30 décembre 2021
Dates d'inscription aux études
Première soumission
28 septembre 2019
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
22 janvier 2020
Première publication (Réel)
23 janvier 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
16 août 2022
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
14 août 2022
Dernière vérification
1 août 2022
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Maladies métaboliques
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Maladies du foie
- Insuffisance hépatique, aiguë
- Maladies cérébrales métaboliques
- Maladie hépatique en phase terminale
- Insuffisance hépatique
- Insuffisance hépatique
- Insuffisance hépatique aiguë sur chronique
- Encéphalopathie hépatique
- Maladies du cerveau
- Agents gastro-intestinaux
- Lactulose
Autres numéros d'identification d'étude
- IEC-08/2019-1336
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Non
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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