Intraveneuze aminozuren met vertakte keten voor hepatische encefalopathie bij ACLF (BCAA-ACLF)
14 augustus 2022 bijgewerkt door: Madhumita Premkumar, Postgraduate Institute of Medical Education and Research
Werkzaamheid van lactulose plus intraveneuze aminozuren met vertakte keten versus lactulose alleen bij patiënten met acuut of chronisch leverfalen met openlijke hepatische encefalopathie: een prospectief gerandomiseerd klinisch onderzoek
Deze studie analyseert het effect van intraveneuze aminozuren met vertakte keten (BCAA) op openlijke HE bij patiënten met ACLF.
De onderzoekers zijn van plan om de werkzaamheid te bestuderen van het combineren van intraveneuze BCAA met lactulose versus lactulose alleen bij de medische behandeling van openlijke HE bij patiënten met ACLF en de impact ervan op de algehele overleving en verbetering van de graad van HE.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Acuut of chronisch leverfalen (ACLF) is een aparte klinische entiteit in het spectrum van chronische leverziekte geassocieerd met hoge mortaliteit op korte termijn.
Hepatische encefalopathie (HE) wordt vaak gezien bij patiënten met ACLF en de behandeling ervan omvat voornamelijk niet-resorbeerbare disacchariden (lactulose/lactitol). De behandeling van HE bij ACLF is gebaseerd op extrapolatie van beschikbare gegevens van patiënten met cirrose.
Er zijn geen studies die verschillende behandelingsopties voor HE hebben vergeleken bij patiënten met ACLF.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
70
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Chandigarh, Indië, 160012
- PGIMER
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
14 jaar tot 71 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd 18-75 jaar
- Ofwel geslacht
- Patiënten met ACLF (CANONIC-definitie) van welke etiologie dan ook met HE ≥graad 2 volgens West-Haven Criteria of Hepatic Encephalopathy Score Algoritme (HESA)
Uitsluitingscriteria:
- Degenen die geen toestemming geven om deel te nemen aan het onderzoek
- Patiënten met structurele hersenlaesies of een beroerte
- Onvermogen om geïnformeerde toestemming van patiënt of familieleden te verkrijgen
- Ernstige reeds bestaande cardiopulmonale ziekte
- Nierfunctiestoornis (S. creatinine ≥ 2 mg/dL)
- Zwangerschap/Lactatie
- Patiënten na levertransplantatie
- HIV-infectie
- Patiënten die psychoactieve medicijnen gebruiken, zoals kalmerende middelen of antidepressiva
- Patiënten die te ziek zijn om het protocol uit te voeren
Aangezien de studie werd uitgevoerd tijdens de piek van de COVID-19, werden patiënten die COVID-19 ontwikkelden na randomisatie uitgesloten van de analyse omdat ze werden overgeplaatst naar speciale COVID-19 ICU's.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: IV BCAA + Lactulose
IV vertakte keten aminozuren - 500 ml eenmaal daags gedurende 3 dagen plus lactulose
|
Intraveneuze aminozuren met vertakte keten zullen gedurende 3 dagen worden gegeven aan patiënten in de experimentele arm
Orale lactulose wordt gegeven aan patiënten in beide armen
|
|
Actieve vergelijker: Lactulose alleen
Orale lactulose alleen
|
Orale lactulose wordt gegeven aan patiënten in beide armen
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verbetering van overleving
Tijdsspanne: Op dag dag 28
|
Alle oorzaken Mortaliteitsbeoordeling
|
Op dag dag 28
|
|
Verbetering van encefalopathie met ≥ 1 graad
Tijdsspanne: 72 uur
|
Verbetering van hepatische encefalopathie
|
72 uur
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Verlaging van het ammoniakgehalte
Tijdsspanne: 48 en 72 uur
|
48 en 72 uur
|
|
Vermindering van de hersteltijd van het bewustzijn bij overlevenden
Tijdsspanne: 30 dagen
|
30 dagen
|
|
Verlenging van de tijd tot overlijden bij niet-overlevenden
Tijdsspanne: 30 dagen
|
30 dagen
|
|
Preventie/vermindering van hersenoedeem op basis van de diameter van de oogzenuwschede
Tijdsspanne: 72 uur
|
72 uur
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Madhumita Premkumar, MD, DM, Postgraduate Institute of Medical Education and Research
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Shawcross DL, Sharifi Y, Canavan JB, Yeoman AD, Abeles RD, Taylor NJ, Auzinger G, Bernal W, Wendon JA. Infection and systemic inflammation, not ammonia, are associated with Grade 3/4 hepatic encephalopathy, but not mortality in cirrhosis. J Hepatol. 2011 Apr;54(4):640-9. doi: 10.1016/j.jhep.2010.07.045. Epub 2010 Dec 1.
- Donovan JP, Schafer DF, Shaw BW Jr, Sorrell MF. Cerebral oedema and increased intracranial pressure in chronic liver disease. Lancet. 1998 Mar 7;351(9104):719-21. doi: 10.1016/S0140-6736(97)07373-X.
- Albrecht J, Norenberg MD. Glutamine: a Trojan horse in ammonia neurotoxicity. Hepatology. 2006 Oct;44(4):788-94. doi: 10.1002/hep.21357.
- Norenberg MD, Martinez-Hernandez A. Fine structural localization of glutamine synthetase in astrocytes of rat brain. Brain Res. 1979 Feb 2;161(2):303-10. doi: 10.1016/0006-8993(79)90071-4.
- Albrecht J, Dolinska M, Hilgier W, Lipkowski AW, Nowacki J. Modulation of glutamine uptake and phosphate-activated glutaminase activity in rat brain mitochondria by amino acids and their synthetic analogues. Neurochem Int. 2000 Apr;36(4-5):341-7. doi: 10.1016/s0197-0186(99)00142-4.
- Laake JH, Takumi Y, Eidet J, Torgner IA, Roberg B, Kvamme E, Ottersen OP. Postembedding immunogold labelling reveals subcellular localization and pathway-specific enrichment of phosphate activated glutaminase in rat cerebellum. Neuroscience. 1999;88(4):1137-51. doi: 10.1016/s0306-4522(98)00298-x.
- Cordoba J, Ventura-Cots M, Simon-Talero M, Amoros A, Pavesi M, Vilstrup H, Angeli P, Domenicali M, Gines P, Bernardi M, Arroyo V; CANONIC Study Investigators of EASL-CLIF Consortium. Characteristics, risk factors, and mortality of cirrhotic patients hospitalized for hepatic encephalopathy with and without acute-on-chronic liver failure (ACLF). J Hepatol. 2014 Feb;60(2):275-81. doi: 10.1016/j.jhep.2013.10.004. Epub 2013 Oct 12.
- Fischer JE, Rosen HM, Ebeid AM, James JH, Keane JM, Soeters PB. The effect of normalization of plasma amino acids on hepatic encephalopathy in man. Surgery. 1976 Jul;80(1):77-91.
- Dam G, Aamann L, Vistrup H, Gluud LL. The role of Branched Chain Amino Acids in the treatment of hepatic Encephalopathy. J Clin Exp Hepatol. 2018 Dec;8(4):448-451. doi: 10.1016/j.jceh.2018.06.004. Epub 2018 Jun 27.
- Rossi-Fanelli F, Riggio O, Cangiano C, Cascino A, De Conciliis D, Merli M, Stortoni M, Giunchi G. Branched-chain amino acids vs lactulose in the treatment of hepatic coma: a controlled study. Dig Dis Sci. 1982 Oct;27(10):929-35. doi: 10.1007/BF01316578.
- Gluud LL, Dam G, Les I, Cordoba J, Marchesini G, Borre M, Aagaard NK, Vilstrup H. Branched-chain amino acids for people with hepatic encephalopathy. Cochrane Database Syst Rev. 2015 Feb 25;(2):CD001939. doi: 10.1002/14651858.CD001939.pub2.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 november 2019
Primaire voltooiing (Werkelijk)
30 december 2021
Studie voltooiing (Werkelijk)
30 december 2021
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
28 september 2019
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
22 januari 2020
Eerst geplaatst (Werkelijk)
23 januari 2020
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
16 augustus 2022
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
14 augustus 2022
Laatst geverifieerd
1 augustus 2022
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Metabole ziekten
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Lever Ziekten
- Leverfalen, acuut
- Hersenziekten, Metabool
- Leverziekte in het eindstadium
- Leverfalen
- Leverinsufficiëntie
- Acuut-op-chronisch leverfalen
- Hepatische encefalopathie
- Hersenziekten
- Gastro-intestinale middelen
- Lactulose
Andere studie-ID-nummers
- IEC-08/2019-1336
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Nee
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .