Intravenösa grenkedjiga aminosyror för hepatisk encefalopati i ACLF (BCAA-ACLF)
14 augusti 2022 uppdaterad av: Madhumita Premkumar, Postgraduate Institute of Medical Education and Research
Effekten av laktulos plus intravenösa grenkedjiga aminosyror kontra laktulos ensam hos patienter med akut på kronisk leversvikt med uppenbar leverencefalopati: en prospektiv randomiserad klinisk prövning
Denna studie analyserar effekten av intravenösa grenade aminosyror (BCAA) på uppenbar HE hos patienter med ACLF.
Utredarna planerar att studera effektiviteten av att kombinera intravenös BCAA med laktulos jämfört med enbart laktulos vid medicinsk behandling av uppenbar HE hos patienter med ACLF och dess inverkan på den totala överlevnaden och förbättringen av HE-graden.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Akut vid kronisk leversvikt (ACLF) är en distinkt klinisk enhet i spektrumet av kronisk leversjukdom associerad med hög korttidsdödlighet.
Hepatisk encefalopati (HE) ses ofta hos patienter med ACLF och dess behandling involverar huvudsakligen icke-absorberbara disackarider (laktulos/laktitol). Behandling av HE i ACLF baseras på extrapolering av tillgängliga data från cirrospatienter.
Inga studier har jämfört olika behandlingsalternativ för HE hos patienter med ACLF.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
70
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Chandigarh, Indien, 160012
- PGIMER
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
14 år till 71 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder 18-75 år
- Antingen kön
- Patienter med ACLF (CANONIC definition) av vilken etiologi som helst med HE ≥grad 2 enligt West-Haven Criteria eller Hepatic encephalopathy scoring algorithm (HESA)
Exklusions kriterier:
- De som inte samtycker till att delta i studien
- Patienter med strukturella hjärnskador eller stroke
- Oförmåga att få informerat samtycke från patient eller anhöriga
- Allvarlig redan existerande hjärt- och lungsjukdom
- Renal dysfunktion (S. Kreatinin ≥ 2mg/dL)
- Graviditet/amning
- Patienter efter levertransplantation
- HIV-infektion
- Patienter som använder psykoaktiva droger, som lugnande medel eller antidepressiva medel
- Patienter som är för sjuka för att utföra protokollet
Eftersom studien genomfördes under toppen av covid-19, uteslöts patienter som utvecklade covid-19 efter randomisering från analysen eftersom de flyttades till dedikerade covid-19 ICU.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: IV BCAA + laktulos
IV grenade aminosyror - 500 ml en gång dagligen i 3 dagar plus laktulos
|
Intravenösa grenade aminosyror kommer att ges under 3 dagar till patienter i experimentarmen
Oral laktulos kommer att ges till patienter i båda armarna
|
|
Aktiv komparator: Enbart laktulos
Enbart oral laktulos
|
Oral laktulos kommer att ges till patienter i båda armarna
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förbättring av överlevnad
Tidsram: Dag 28
|
Alla orsakar dödlighetsbedömning
|
Dag 28
|
|
Förbättring av encefalopati med ≥ 1 grad
Tidsram: 72 timmar
|
Förbättring av leverencefalopati
|
72 timmar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Minskad nivå av ammoniak
Tidsram: 48 och 72 timmar
|
48 och 72 timmar
|
|
Minskad medvetandeåterhämtningstid bland överlevande
Tidsram: 30 dagar
|
30 dagar
|
|
Förlängning av tiden till dödsfall bland icke-överlevande
Tidsram: 30 dagar
|
30 dagar
|
|
Förebyggande/reducering av cerebralt ödem baserat på synnervens manteldiameter
Tidsram: 72 timmar
|
72 timmar
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Huvudutredare: Madhumita Premkumar, MD, DM, Postgraduate Institute of Medical Education and Research
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Shawcross DL, Sharifi Y, Canavan JB, Yeoman AD, Abeles RD, Taylor NJ, Auzinger G, Bernal W, Wendon JA. Infection and systemic inflammation, not ammonia, are associated with Grade 3/4 hepatic encephalopathy, but not mortality in cirrhosis. J Hepatol. 2011 Apr;54(4):640-9. doi: 10.1016/j.jhep.2010.07.045. Epub 2010 Dec 1.
- Donovan JP, Schafer DF, Shaw BW Jr, Sorrell MF. Cerebral oedema and increased intracranial pressure in chronic liver disease. Lancet. 1998 Mar 7;351(9104):719-21. doi: 10.1016/S0140-6736(97)07373-X.
- Albrecht J, Norenberg MD. Glutamine: a Trojan horse in ammonia neurotoxicity. Hepatology. 2006 Oct;44(4):788-94. doi: 10.1002/hep.21357.
- Norenberg MD, Martinez-Hernandez A. Fine structural localization of glutamine synthetase in astrocytes of rat brain. Brain Res. 1979 Feb 2;161(2):303-10. doi: 10.1016/0006-8993(79)90071-4.
- Albrecht J, Dolinska M, Hilgier W, Lipkowski AW, Nowacki J. Modulation of glutamine uptake and phosphate-activated glutaminase activity in rat brain mitochondria by amino acids and their synthetic analogues. Neurochem Int. 2000 Apr;36(4-5):341-7. doi: 10.1016/s0197-0186(99)00142-4.
- Laake JH, Takumi Y, Eidet J, Torgner IA, Roberg B, Kvamme E, Ottersen OP. Postembedding immunogold labelling reveals subcellular localization and pathway-specific enrichment of phosphate activated glutaminase in rat cerebellum. Neuroscience. 1999;88(4):1137-51. doi: 10.1016/s0306-4522(98)00298-x.
- Cordoba J, Ventura-Cots M, Simon-Talero M, Amoros A, Pavesi M, Vilstrup H, Angeli P, Domenicali M, Gines P, Bernardi M, Arroyo V; CANONIC Study Investigators of EASL-CLIF Consortium. Characteristics, risk factors, and mortality of cirrhotic patients hospitalized for hepatic encephalopathy with and without acute-on-chronic liver failure (ACLF). J Hepatol. 2014 Feb;60(2):275-81. doi: 10.1016/j.jhep.2013.10.004. Epub 2013 Oct 12.
- Fischer JE, Rosen HM, Ebeid AM, James JH, Keane JM, Soeters PB. The effect of normalization of plasma amino acids on hepatic encephalopathy in man. Surgery. 1976 Jul;80(1):77-91.
- Dam G, Aamann L, Vistrup H, Gluud LL. The role of Branched Chain Amino Acids in the treatment of hepatic Encephalopathy. J Clin Exp Hepatol. 2018 Dec;8(4):448-451. doi: 10.1016/j.jceh.2018.06.004. Epub 2018 Jun 27.
- Rossi-Fanelli F, Riggio O, Cangiano C, Cascino A, De Conciliis D, Merli M, Stortoni M, Giunchi G. Branched-chain amino acids vs lactulose in the treatment of hepatic coma: a controlled study. Dig Dis Sci. 1982 Oct;27(10):929-35. doi: 10.1007/BF01316578.
- Gluud LL, Dam G, Les I, Cordoba J, Marchesini G, Borre M, Aagaard NK, Vilstrup H. Branched-chain amino acids for people with hepatic encephalopathy. Cochrane Database Syst Rev. 2015 Feb 25;(2):CD001939. doi: 10.1002/14651858.CD001939.pub2.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 november 2019
Primärt slutförande (Faktisk)
30 december 2021
Avslutad studie (Faktisk)
30 december 2021
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
28 september 2019
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
22 januari 2020
Första postat (Faktisk)
23 januari 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
16 augusti 2022
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
14 augusti 2022
Senast verifierad
1 augusti 2022
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Metaboliska sjukdomar
- Sjukdomar i centrala nervsystemet
- Sjukdomar i nervsystemet
- Leversjukdomar
- Leversvikt, akut
- Hjärnsjukdomar, metaboliska
- Slutstadiet leversjukdom
- Leversvikt
- Leverinsufficiens
- Akut-på-kronisk leversvikt
- Hepatisk encefalopati
- Hjärnsjukdomar
- Gastrointestinala medel
- Laktulos
Andra studie-ID-nummer
- IEC-08/2019-1336
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Nej
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .