Aminoácidos de cadena ramificada por vía intravenosa para la encefalopatía hepática en ACLF (BCAA-ACLF)
14 de agosto de 2022 actualizado por: Madhumita Premkumar, Postgraduate Institute of Medical Education and Research
Eficacia de lactulosa más aminoácidos de cadena ramificada por vía intravenosa versus lactulosa sola en pacientes con insuficiencia hepática aguda o crónica con encefalopatía hepática manifiesta: un ensayo clínico aleatorizado prospectivo
Este estudio analiza el efecto de los aminoácidos de cadena ramificada (BCAA) intravenosos sobre la EH manifiesta en pacientes con ACLF.
Los investigadores planean estudiar la eficacia de combinar BCAA intravenoso con lactulosa versus lactulosa sola en el tratamiento médico de la EH manifiesta en pacientes con ACLF y su impacto en la supervivencia general y la mejora en el grado de la EH.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La insuficiencia hepática aguda sobre crónica (ACLF) es una entidad clínica distinta en el espectro de la enfermedad hepática crónica asociada con una alta mortalidad a corto plazo.
La encefalopatía hepática (HE) se observa comúnmente en pacientes con ACLF y su tratamiento involucra principalmente disacáridos no absorbibles (lactulosa/lactitol). El tratamiento de HE en ACLF se basa en la extrapolación de datos disponibles de pacientes cirróticos.
Ningún estudio ha comparado diferentes opciones de tratamiento para la EH en pacientes con ACLF.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
70
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Chandigarh, India, 160012
- PGIMER
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años a 71 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad 18-75 años
- cualquier género
- Pacientes con ACLF (definición CANONIC) de cualquier etiología con HE ≥ grado 2 según los Criterios de West-Haven o el algoritmo de puntuación de encefalopatía hepática (HESA)
Criterio de exclusión:
- Quienes no consientan en participar en el estudio
- Pacientes con lesiones cerebrales estructurales o accidente cerebrovascular
- Incapacidad para obtener el consentimiento informado del paciente o familiares.
- Enfermedad cardiopulmonar preexistente grave
- Disfunción renal (S. Creatinina ≥ 2mg/dL)
- Embarazo/Lactancia
- Pacientes post trasplante hepático
- infección por VIH
- Pacientes que toman drogas psicoactivas, como sedantes o antidepresivos.
- Pacientes que están demasiado enfermos para llevar a cabo el protocolo.
Como el estudio se llevó a cabo durante el pico de la COVID-19, los pacientes que desarrollaron la COVID-19 después de la aleatorización se excluyeron del análisis, ya que fueron trasladados a UCI dedicadas a la COVID-19.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: IV BCAA + Lactulosa
Aminoácidos de cadena ramificada IV: 500 ml una vez al día durante 3 días más lactulosa
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Se administrarán aminoácidos de cadena ramificada por vía intravenosa durante 3 días a pacientes en el brazo experimental
Se administrará lactulosa oral a los pacientes en ambos brazos.
|
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Comparador activo: Lactulosa sola
Lactulosa oral sola
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Se administrará lactulosa oral a los pacientes en ambos brazos.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Mejora de la Supervivencia
Periodo de tiempo: En el dia dia 28
|
Evaluación de la mortalidad por todas las causas
|
En el dia dia 28
|
|
Mejora de la encefalopatía en ≥ 1 grado
Periodo de tiempo: 72 horas
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Mejora en la encefalopatía hepática
|
72 horas
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Reducción del nivel de amoníaco
Periodo de tiempo: 48 y 72 horas
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48 y 72 horas
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Reducción del tiempo de recuperación de la conciencia entre los sobrevivientes
Periodo de tiempo: 30 dias
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30 dias
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Prolongación del tiempo hasta la muerte entre los no sobrevivientes
Periodo de tiempo: 30 dias
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30 dias
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Prevención/reducción del edema cerebral según el diámetro de la vaina del nervio óptico
Periodo de tiempo: 72 horas
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72 horas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Investigadores
- Investigador principal: Madhumita Premkumar, MD, DM, Postgraduate Institute of Medical Education and Research
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Shawcross DL, Sharifi Y, Canavan JB, Yeoman AD, Abeles RD, Taylor NJ, Auzinger G, Bernal W, Wendon JA. Infection and systemic inflammation, not ammonia, are associated with Grade 3/4 hepatic encephalopathy, but not mortality in cirrhosis. J Hepatol. 2011 Apr;54(4):640-9. doi: 10.1016/j.jhep.2010.07.045. Epub 2010 Dec 1.
- Donovan JP, Schafer DF, Shaw BW Jr, Sorrell MF. Cerebral oedema and increased intracranial pressure in chronic liver disease. Lancet. 1998 Mar 7;351(9104):719-21. doi: 10.1016/S0140-6736(97)07373-X.
- Albrecht J, Norenberg MD. Glutamine: a Trojan horse in ammonia neurotoxicity. Hepatology. 2006 Oct;44(4):788-94. doi: 10.1002/hep.21357.
- Norenberg MD, Martinez-Hernandez A. Fine structural localization of glutamine synthetase in astrocytes of rat brain. Brain Res. 1979 Feb 2;161(2):303-10. doi: 10.1016/0006-8993(79)90071-4.
- Albrecht J, Dolinska M, Hilgier W, Lipkowski AW, Nowacki J. Modulation of glutamine uptake and phosphate-activated glutaminase activity in rat brain mitochondria by amino acids and their synthetic analogues. Neurochem Int. 2000 Apr;36(4-5):341-7. doi: 10.1016/s0197-0186(99)00142-4.
- Laake JH, Takumi Y, Eidet J, Torgner IA, Roberg B, Kvamme E, Ottersen OP. Postembedding immunogold labelling reveals subcellular localization and pathway-specific enrichment of phosphate activated glutaminase in rat cerebellum. Neuroscience. 1999;88(4):1137-51. doi: 10.1016/s0306-4522(98)00298-x.
- Cordoba J, Ventura-Cots M, Simon-Talero M, Amoros A, Pavesi M, Vilstrup H, Angeli P, Domenicali M, Gines P, Bernardi M, Arroyo V; CANONIC Study Investigators of EASL-CLIF Consortium. Characteristics, risk factors, and mortality of cirrhotic patients hospitalized for hepatic encephalopathy with and without acute-on-chronic liver failure (ACLF). J Hepatol. 2014 Feb;60(2):275-81. doi: 10.1016/j.jhep.2013.10.004. Epub 2013 Oct 12.
- Fischer JE, Rosen HM, Ebeid AM, James JH, Keane JM, Soeters PB. The effect of normalization of plasma amino acids on hepatic encephalopathy in man. Surgery. 1976 Jul;80(1):77-91.
- Dam G, Aamann L, Vistrup H, Gluud LL. The role of Branched Chain Amino Acids in the treatment of hepatic Encephalopathy. J Clin Exp Hepatol. 2018 Dec;8(4):448-451. doi: 10.1016/j.jceh.2018.06.004. Epub 2018 Jun 27.
- Rossi-Fanelli F, Riggio O, Cangiano C, Cascino A, De Conciliis D, Merli M, Stortoni M, Giunchi G. Branched-chain amino acids vs lactulose in the treatment of hepatic coma: a controlled study. Dig Dis Sci. 1982 Oct;27(10):929-35. doi: 10.1007/BF01316578.
- Gluud LL, Dam G, Les I, Cordoba J, Marchesini G, Borre M, Aagaard NK, Vilstrup H. Branched-chain amino acids for people with hepatic encephalopathy. Cochrane Database Syst Rev. 2015 Feb 25;(2):CD001939. doi: 10.1002/14651858.CD001939.pub2.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de noviembre de 2019
Finalización primaria (Actual)
30 de diciembre de 2021
Finalización del estudio (Actual)
30 de diciembre de 2021
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
28 de septiembre de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de enero de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
23 de enero de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
16 de agosto de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
14 de agosto de 2022
Última verificación
1 de agosto de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades del HIGADO
- Insuficiencia Hepática, Aguda
- Enfermedades Cerebrales Metabólicas
- Enfermedad hepática en etapa terminal
- Insuficiencia hepática
- Insuficiencia hepática
- Insuficiencia hepática aguda sobre crónica
- Encefalopatía hepática
- Enfermedades Cerebrales
- Agentes Gastrointestinales
- Lactulosa
Otros números de identificación del estudio
- IEC-08/2019-1336
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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