Intravenøse forgrenede aminosyrer for hepatisk encefalopati i ACLF (BCAA-ACLF)
14. august 2022 oppdatert av: Madhumita Premkumar, Postgraduate Institute of Medical Education and Research
Effekten av laktulose pluss intravenøse aminosyrer med forgrenet kjede versus laktulose alene hos pasienter med akutt kronisk leversvikt med åpenbar leverencefalopati: en prospektiv randomisert klinisk studie
Denne studien analyserer effekten av intravenøse forgrenede aminosyrer (BCAA) på åpen HE hos pasienter med ACLF.
Etterforskerne planlegger å studere effekten av å kombinere intravenøs BCAA med laktulose versus laktulose alene i medisinsk behandling av åpen HE hos pasienter med ACLF og dens innvirkning på total overlevelse og forbedring av HE-graden.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Akutt ved kronisk leversvikt (ACLF) er en distinkt klinisk enhet i spekteret av kronisk leversykdom assosiert med høy korttidsdødelighet.
Hepatisk encefalopati (HE) er ofte sett hos pasienter med ACLF, og behandlingen involverer hovedsakelig ikke-absorberbare disakkarider (laktulose/laktitol). Behandling av HE i ACLF er basert på ekstrapolering av tilgjengelige data fra cirrhotiske pasienter.
Ingen studier har sammenlignet ulike behandlingsalternativer for HE hos pasienter med ACLF.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
70
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Chandigarh, India, 160012
- PGIMER
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år til 71 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder 18-75 år
- Enten kjønn
- Pasienter med ACLF (CANONIC-definisjon) av en hvilken som helst etiologi med HE ≥grad 2 i henhold til West-Haven Criteria eller hepatisk encefalopati scoringsalgoritme (HESA)
Ekskluderingskriterier:
- De som ikke samtykker til å delta i studien
- Pasienter med strukturelle hjernelesjoner eller hjerneslag
- Manglende evne til å innhente informert samtykke fra pasient eller pårørende
- Alvorlig allerede eksisterende hjerte- og lungesykdom
- Nyredysfunksjon (S. Kreatinin ≥ 2mg/dL)
- Graviditet/amming
- Pasienter etter levertransplantasjon
- HIV-infeksjon
- Pasienter som bruker psykoaktive stoffer, som beroligende midler eller antidepressiva
- Pasienter som er for syke til å gjennomføre protokollen
Ettersom studien ble utført under toppen av COVID-19, ble pasienter som utviklet COVID-19 etter randomisering ekskludert fra analysen da de ble flyttet til dedikerte COVID-19 intensivavdelinger.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: IV BCAA + laktulose
IV forgrenede aminosyrer - 500 ml én gang daglig i 3 dager pluss laktulose
|
Intravenøse forgrenede aminosyrer vil bli gitt i 3 dager til pasienter i eksperimentell arm
Oral laktulose vil bli gitt til pasienter i begge armer
|
|
Aktiv komparator: Laktulose alene
Oral laktulose alene
|
Oral laktulose vil bli gitt til pasienter i begge armer
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forbedring av overlevelse
Tidsramme: På dag dag 28
|
Alle årsaker Dødelighetsvurdering
|
På dag dag 28
|
|
Forbedring av encefalopati med ≥ 1 grad
Tidsramme: 72 timer
|
Forbedring av hepatisk encefalopati
|
72 timer
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Reduksjon i nivå av ammoniakk
Tidsramme: 48 og 72 timer
|
48 og 72 timer
|
|
Reduksjon av bevissthetstid blant overlevende
Tidsramme: 30 dager
|
30 dager
|
|
Forlengelse av tid til død blant ikke-overlevende
Tidsramme: 30 dager
|
30 dager
|
|
Forebygging/reduksjon av cerebralt ødem basert på optisk nerveskjedediameter
Tidsramme: 72 timer
|
72 timer
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Madhumita Premkumar, MD, DM, Postgraduate Institute of Medical Education and Research
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Shawcross DL, Sharifi Y, Canavan JB, Yeoman AD, Abeles RD, Taylor NJ, Auzinger G, Bernal W, Wendon JA. Infection and systemic inflammation, not ammonia, are associated with Grade 3/4 hepatic encephalopathy, but not mortality in cirrhosis. J Hepatol. 2011 Apr;54(4):640-9. doi: 10.1016/j.jhep.2010.07.045. Epub 2010 Dec 1.
- Donovan JP, Schafer DF, Shaw BW Jr, Sorrell MF. Cerebral oedema and increased intracranial pressure in chronic liver disease. Lancet. 1998 Mar 7;351(9104):719-21. doi: 10.1016/S0140-6736(97)07373-X.
- Albrecht J, Norenberg MD. Glutamine: a Trojan horse in ammonia neurotoxicity. Hepatology. 2006 Oct;44(4):788-94. doi: 10.1002/hep.21357.
- Norenberg MD, Martinez-Hernandez A. Fine structural localization of glutamine synthetase in astrocytes of rat brain. Brain Res. 1979 Feb 2;161(2):303-10. doi: 10.1016/0006-8993(79)90071-4.
- Albrecht J, Dolinska M, Hilgier W, Lipkowski AW, Nowacki J. Modulation of glutamine uptake and phosphate-activated glutaminase activity in rat brain mitochondria by amino acids and their synthetic analogues. Neurochem Int. 2000 Apr;36(4-5):341-7. doi: 10.1016/s0197-0186(99)00142-4.
- Laake JH, Takumi Y, Eidet J, Torgner IA, Roberg B, Kvamme E, Ottersen OP. Postembedding immunogold labelling reveals subcellular localization and pathway-specific enrichment of phosphate activated glutaminase in rat cerebellum. Neuroscience. 1999;88(4):1137-51. doi: 10.1016/s0306-4522(98)00298-x.
- Cordoba J, Ventura-Cots M, Simon-Talero M, Amoros A, Pavesi M, Vilstrup H, Angeli P, Domenicali M, Gines P, Bernardi M, Arroyo V; CANONIC Study Investigators of EASL-CLIF Consortium. Characteristics, risk factors, and mortality of cirrhotic patients hospitalized for hepatic encephalopathy with and without acute-on-chronic liver failure (ACLF). J Hepatol. 2014 Feb;60(2):275-81. doi: 10.1016/j.jhep.2013.10.004. Epub 2013 Oct 12.
- Fischer JE, Rosen HM, Ebeid AM, James JH, Keane JM, Soeters PB. The effect of normalization of plasma amino acids on hepatic encephalopathy in man. Surgery. 1976 Jul;80(1):77-91.
- Dam G, Aamann L, Vistrup H, Gluud LL. The role of Branched Chain Amino Acids in the treatment of hepatic Encephalopathy. J Clin Exp Hepatol. 2018 Dec;8(4):448-451. doi: 10.1016/j.jceh.2018.06.004. Epub 2018 Jun 27.
- Rossi-Fanelli F, Riggio O, Cangiano C, Cascino A, De Conciliis D, Merli M, Stortoni M, Giunchi G. Branched-chain amino acids vs lactulose in the treatment of hepatic coma: a controlled study. Dig Dis Sci. 1982 Oct;27(10):929-35. doi: 10.1007/BF01316578.
- Gluud LL, Dam G, Les I, Cordoba J, Marchesini G, Borre M, Aagaard NK, Vilstrup H. Branched-chain amino acids for people with hepatic encephalopathy. Cochrane Database Syst Rev. 2015 Feb 25;(2):CD001939. doi: 10.1002/14651858.CD001939.pub2.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. november 2019
Primær fullføring (Faktiske)
30. desember 2021
Studiet fullført (Faktiske)
30. desember 2021
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
28. september 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
22. januar 2020
Først lagt ut (Faktiske)
23. januar 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
16. august 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
14. august 2022
Sist bekreftet
1. august 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Metabolske sykdommer
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Leversykdommer
- Leversvikt, akutt
- Hjernesykdommer, metabolske
- Sluttstadium leversykdom
- Leversvikt
- Leverinsuffisiens
- Akutt-på-kronisk leversvikt
- Hepatisk encefalopati
- Hjernesykdommer
- Gastrointestinale midler
- Laktulose
Andre studie-ID-numre
- IEC-08/2019-1336
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Nei
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .