Anticorps antithyroïdiens avec ou sans hypothyroïdie subclinique pendant la grossesse chez les femmes infertiles (Anti-TPO)

L'exclusion d'une maladie thyroïdienne fait depuis longtemps partie intégrante d'un bilan complet de l'infertilité, car les troubles de la fonction thyroïdienne sont également associés à des perturbations du cycle menstruel et peuvent entraîner des complications pendant la grossesse. L'hypothyroïdie subclinique est la maladie de la thyroïde la plus fréquente chez les femmes en âge de procréer (touchant 5 à 10 %). Pendant longtemps, la mesure de la concentration de TSH a été le seul paramètre de dépistage utilisé pour exclure les troubles thyroïdiens. Non seulement la différenciation de la fonction thyroïdienne normale (euthyroïdie) de la gamme pathologique est controversée depuis quelques années mais, récemment, le rôle d'un titre élevé d'anticorps anti-TPO a également été identifié comme un facteur de risque important et indépendant de fausses couches et de complications en fin de grossesse, même chez les femmes par ailleurs euthyroïdiennes. Cette découverte implique que la seule détermination de la concentration en TSH est insuffisante. Le mécanisme sous-jacent à l'augmentation du taux de complications pendant la grossesse n'est pas clair non plus.

Les investigateurs ont donc réalisé une double étude pour préciser l'importance relative des différents paramètres possibles de la fonction thyroïdienne dans le cadre d'un bilan d'infertilité :

1. Étude de prévalence : Mesure des concentrations de TSH et d'anti-TPO chez 175 femmes qui présentent une infertilité à la Clinique d'infertilité de l'Hôpital des femmes de l'Hôpital universitaire de Bâle. De plus, chaque participant a subi une échographie de la thyroïde. Groupe témoin : 175 femmes en bonne santé, en âge de procréer et ayant des cycles menstruels réguliers, mais ne souhaitant pas avoir d'enfants actuellement (recrutées via des affiches à l'université et au Centre des donneurs de sang). Cette étude a été achevée en 2010. Les données de l'étude de prévalence ont été utilisées pour réaliser le prélèvement prospectif des échantillons de sérum.
2. Mesure prospective des fluctuations de la fonction thyroïdienne pendant la grossesse et le post-partum dans un groupe de femmes euthyroïdiennes et/ou hypothyroïdiennes subcliniques (TSH > 4,5 mUI/l) avec/sans anticorps anti-TPO. Deux groupes euthyroïdiens différents ont été définis pour l'étude : Euthyroïdie I = TSH 0,3-2,5 mUI/l ; Euthyroïdie II = TSH 2,5-4,5 mUI/l. Six groupes de 16 femmes chacun, répartis selon la concentration en TSH et le statut en anticorps anti-TPO, seront nécessaires (96 au total). Toutes les participantes souffrant d'hypothyroïdie subclinique (concentration de TSH > 4,5 mUI/l, valeurs normales des hormones thyroïdiennes périphériques) reçoivent une dose de supplémentation en T4. Des échantillons de sérum seront prélevés chaque semaine du début de la grossesse jusqu'à la 12e semaine et conservés congelés à -80 °C. Par la suite, un échantillon de sérum sera prélevé une fois par mois (jusqu'à la 38e semaine) et conservé congelé à -80 °C. Enfin, un échantillon de sérum post-partum (4 à 6 semaines après l'accouchement) et le congeler. Un total de 96 femmes (16 dans chaque groupe) ont été recrutées pour participer à cette étude.

Après la fin de la période d'observation, les niveaux des hormones suivantes seront mesurés dans un total de 1120 échantillons de sérum : TSH, l-thyroxine totale et libre et indice fT4, triiodothyronine totale et libre, auto-anticorps thyroïdiens (anticorps TPO), hCG, 17β -oestradiol, progestérone, prolactine.