Antityreoidala antikroppar med eller utan subklinisk hypotyreos under graviditet hos infertila kvinnor (Anti-TPO)

Uteslutning av sköldkörtelsjukdom har länge varit en integrerad del av ett omfattande infertilitetsarbete, eftersom sköldkörtelfunktionsstörningar också är förknippade med störningar i menstruationscykeln och kan orsaka komplikationer under graviditeten. Subklinisk hypotyreos är den vanligaste sjukdomen i sköldkörteln hos kvinnor i reproduktiv ålder (påverkar 5 till 10 %). Under lång tid var mätning av TSH-koncentration den enda screeningparametern som användes för att utesluta sköldkörtelrubbningar. Inte bara har differentieringen av normal sköldkörtelfunktion (eutyreos) från det patologiska området varit kontroversiell under några år, utan nyligen har rollen av en förhöjd anti-TPO-antikroppstiter också identifierats som en betydande och oberoende riskfaktor för missfall och för komplikationer under sen graviditet, även hos annars eutyroida kvinnor. Denna upptäckt innebär att det är otillräckligt att endast bestämma TSH-koncentrationen. Mekanismen bakom den ökade frekvensen av komplikationer under graviditeten är också oklar.

Utredarna utförde därför en dubbelstudie för att klargöra den relativa betydelsen av de olika möjliga parametrarna för sköldkörtelfunktion i samband med en infertilitetsupparbetning:

1. Prevalensstudie: Mätning av TSH- och anti-TPO-koncentrationer hos 175 kvinnor som uppvisar infertilitet vid infertilitetskliniken vid kvinnosjukhuset, Universitetssjukhuset Basel. Dessutom genomgick varje deltagare en ultraljudsundersökning av sköldkörteln. Kontrollgrupp: 175 friska kvinnor i reproduktiv ålder och med regelbunden menstruationscykel, men som för närvarande inte önskar skaffa barn (rekryterade via affischer på universitetet och Blodgivarcentrum). Denna studie avslutades 2010. Data från prevalensstudien användes för att utföra den prospektiva provtagningen av serumproverna.
2. Prospektiv mätning av fluktuationer i sköldkörtelfunktionen under graviditet och efter förlossningen hos en grupp eutyreoida kvinnor och/eller de med subklinisk hypotyreos (TSH > 4,5 mIU/l) med/utan anti-TPO-antikroppar. Två olika eutyroidgrupper definierades för studien: Eutyreos I = TSH 0,3-2,5 mIU/l; Eutyreos II = TSH 2,5-4,5 mIU/l. Sex grupper, var och en med 16 kvinnor, uppdelade efter TSH-koncentration och anti-TPO-antikroppsstatus, kommer att krävas (totalt 96). Alla kvinnliga deltagare med subklinisk hypotyreos (TSH-koncentration > 4,5 mIU/l, normala värden av perifera sköldkörtelhormoner) får en T4-tillskottsdos. Serumprover kommer att samlas in varje vecka från början av graviditeten fram till den 12:e veckan och förvaras frysta vid -80 °C. Därefter kommer ett serumprov att samlas in en gång i månaden (fram till den 38:e veckan) och förvaras fryst vid -80 °C. Slutligen, ett serumprov efter förlossningen (4 till 6 veckor efter förlossningen) och frys in det. Totalt 96 kvinnor (16 i varje grupp) rekryterades för att delta i denna studie.

Efter observationsperiodens slut kommer nivåerna av följande hormoner att mätas i totalt 1120 serumprover: TSH, totalt och fritt l-tyroxin och fT4-index, totalt och fritt trijodtyronin, sköldkörtelautoantikroppar (TPO-antikroppar), hCG, 17β -östradiol, progesteron, prolaktin.