Antithyroidale antistoffer med eller uten subklinisk hypotyreose under graviditet hos infertile kvinner (Anti-TPO)

Utelukkelse av skjoldbruskkjertelsykdom har lenge vært en integrert del av et omfattende infertilitetsarbeid, fordi skjoldbruskkjertelfunksjonsforstyrrelser også er forbundet med forstyrrelser i menstruasjonssyklusen og kan forårsake komplikasjoner under svangerskapet. Subklinisk hypotyreose er den hyppigste sykdommen i skjoldbruskkjertelen hos kvinner i reproduktiv alder (påvirker 5 til 10 %). I lang tid var måling av TSH-konsentrasjon den eneste screeningsparameteren som ble brukt for å utelukke skjoldbruskkjertelforstyrrelser. Ikke bare har differensieringen av normal skjoldbruskkjertelfunksjon (eutyreose) fra det patologiske området vært kontroversiell i noen år, men nylig har rollen til en forhøyet anti-TPO-antistofftiter også blitt identifisert som en betydelig og uavhengig risikofaktor for spontanaborter og for komplikasjoner i slutten av svangerskapet, selv hos ellers euthyroid kvinner. Denne oppdagelsen innebærer at det er utilstrekkelig å bare bestemme TSH-konsentrasjonen. Mekanismen som ligger til grunn for den økte frekvensen av komplikasjoner under graviditet er også uklar.

Etterforskerne utførte derfor en dobbel studie for å klargjøre den relative betydningen av de ulike mulige parameterne for skjoldbruskkjertelfunksjonen i sammenheng med en infertilitetsundersøkelse:

1. Prevalensstudie: Måling av TSH- og anti-TPO-konsentrasjoner hos 175 kvinner med infertilitet ved Infertilitetsklinikken ved Kvinnesykehuset, Universitetssykehuset Basel. I tillegg gjennomgikk hver deltaker en ultralydsskanning av skjoldbruskkjertelen. Kontrollgruppe: 175 friske kvinner i reproduktiv alder og med regelmessige menstruasjonssykluser, men som foreløpig ikke ønsker å få barn (rekruttert via plakater i universitetet og blodgiversenteret). Denne studien ble avsluttet i 2010. Dataene fra prevalensstudien ble brukt til å utføre den prospektive prøvetakingen av serumprøvene.
2. Prospektiv måling av fluktuasjoner i skjoldbruskkjertelfunksjonen under graviditet og post-partum hos en gruppe euthyroid kvinner og/eller de med subklinisk hypotyreose (TSH > 4,5 mIU/l) med/uten anti-TPO antistoffer. To ulike eutyreoideagrupper ble definert for studien: Euthyroidisme I = TSH 0,3-2,5 mIU/l; Euthyroidisme II = TSH 2,5-4,5 mIU/l. Seks grupper, hver med 16 kvinner, fordelt på TSH-konsentrasjon og anti-TPO-antistoffstatus, vil være nødvendig (totalt 96). Alle kvinnelige deltakere med subklinisk hypotyreose (TSH-konsentrasjon > 4,5 mIU/l, normale verdier av perifere thyreoideahormoner) får en T4-tilskuddsdose. Serumprøver vil bli samlet inn hver uke fra svangerskapsstart og frem til 12. uke og oppbevares frosset ved -80 °C. Deretter vil en serumprøve tas en gang i måneden (opp til 38. uke) og oppbevares frosset ved -80 °C. Til slutt, en serumprøve post-partum (4 til 6 uker etter levering) og frys den ned. Totalt 96 kvinner (16 i hver gruppe) ble rekruttert til å delta i denne studien.

Etter avslutning av observasjonsperioden vil nivåene av følgende hormoner bli målt i totalt 1120 serumprøver: TSH, total og fri l-tyroksin og fT4-indeks, total og fri trijodtyronin, skjoldbruskkjertelautoantistoffer (TPO-antistoffer), hCG, 17β -østradiol, progesteron, prolaktin.