Antithyreoidale Antikörper mit oder ohne subklinische Hypothyreose während der Schwangerschaft bei unfruchtbaren Frauen (Anti-TPO)

Der Ausschluss einer Schilddrüsenerkrankung ist seit langem fester Bestandteil einer umfassenden Kinderwunschabklärung, denn auch Schilddrüsenfunktionsstörungen gehen mit Störungen des Menstruationszyklus einher und können zu Komplikationen während der Schwangerschaft führen. Die subklinische Hypothyreose ist die häufigste Schilddrüsenerkrankung bei Frauen im gebärfähigen Alter (betrifft 5 bis 10 %). Lange Zeit war die Messung der TSH-Konzentration der einzige Screening-Parameter zum Ausschluss von Schilddrüsenerkrankungen. Nicht nur die Abgrenzung einer normalen Schilddrüsenfunktion (Euthyreose) vom pathologischen Bereich wird seit einigen Jahren kontrovers diskutiert, sondern neuerdings wird auch die Rolle eines erhöhten Anti-TPO-Antikörpertiters als signifikanter und unabhängiger Risikofaktor für Fehlgeburten und für Komplikationen während der späten Schwangerschaft, selbst bei ansonsten euthyreoten Frauen. Diese Entdeckung impliziert, dass die alleinige Bestimmung der TSH-Konzentration nicht ausreicht. Auch der Mechanismus, der der erhöhten Komplikationsrate während der Schwangerschaft zugrunde liegt, ist unklar.

Die Untersucher führten daher eine Doppelstudie durch, um die relative Bedeutung der verschiedenen möglichen Parameter der Schilddrüsenfunktion im Rahmen einer Unfruchtbarkeitsabklärung zu klären:

1. Prävalenzstudie: Messung von TSH- und Anti-TPO-Konzentrationen bei 175 Frauen, die sich mit Unfruchtbarkeit in der Kinderwunschklinik der Frauenklinik des Universitätsspitals Basel vorstellten. Zusätzlich wurde bei jedem Teilnehmer eine Ultraschalluntersuchung der Schilddrüse durchgeführt. Kontrollgruppe: 175 gesunde Frauen im gebärfähigen Alter und mit regelmäßigen Menstruationszyklen, aber derzeit ohne Kinderwunsch (Rekrutierung über Plakate in Universität und Blutspendezentrum). Diese Studie wurde 2010 abgeschlossen. Die Daten der Prävalenzstudie wurden verwendet, um die prospektive Probenahme der Serumproben durchzuführen.
2. Prospektive Messung von Schwankungen der Schilddrüsenfunktion während der Schwangerschaft und nach der Geburt in einer Gruppe von euthyreoten Frauen und/oder solchen mit subklinischer Hypothyreose (TSH > 4,5 mIU/l) mit/ohne Anti-TPO-Antikörper. Für die Studie wurden zwei verschiedene euthyreote Gruppen definiert: Euthyreose I = TSH 0,3–2,5 mIU/l; Euthyreose II = TSH 2,5-4,5 mIU/l. Sechs Gruppen mit jeweils 16 Frauen, aufgeteilt nach TSH-Konzentration und Anti-TPO-Antikörperstatus, werden benötigt (insgesamt 96). Alle Teilnehmerinnen mit subklinischer Hypothyreose (TSH-Konzentration > 4,5 mIU/l, normale Werte der peripheren Schilddrüsenhormone) erhalten eine T4-Ergänzungsdosis. Serumproben werden jede Woche vom Beginn der Schwangerschaft bis zur 12. Woche entnommen und bei -80 °C eingefroren gelagert. Danach wird einmal im Monat (bis zur 38. Woche) eine Serumprobe entnommen und bei -80 °C eingefroren gelagert. Abschließend eine Serumprobe nach der Geburt (4 bis 6 Wochen nach der Geburt) und einfrieren. Insgesamt 96 Frauen (16 in jeder Gruppe) wurden rekrutiert, um an dieser Studie teilzunehmen.

Nach Abschluss des Beobachtungszeitraums werden in den insgesamt 1120 Serumproben folgende Hormone gemessen: TSH, Gesamt- und freies L-Thyroxin und fT4-Index, Gesamt- und freies Trijodthyronin, Schilddrüsen-Autoantikörper (TPO-Antikörper), hCG, 17β -Östradiol, Progesteron, Prolaktin.