Antithyreoïdale antilichamen met of zonder subklinische hypothyreoïdie tijdens de zwangerschap bij onvruchtbare vrouwen (Anti-TPO)

Het uitsluiten van schildklieraandoeningen is al lang een integraal onderdeel van een alomvattend onvruchtbaarheidsonderzoek, omdat schildklierfunctiestoornissen ook gepaard gaan met stoornissen in de menstruatiecyclus en complicaties kunnen veroorzaken tijdens de zwangerschap. Subklinische hypothyreoïdie is de meest voorkomende schildklieraandoening bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd (5 tot 10%). Meting van de TSH-concentratie was lange tijd de enige screeningsparameter die werd gebruikt om schildklieraandoeningen uit te sluiten. Niet alleen is het onderscheid tussen de normale schildklierfunctie (euthyreoïdie) en het pathologische bereik al enkele jaren controversieel, maar onlangs is de rol van een verhoogde anti-TPO-antilichaamtiter ook geïdentificeerd als een significante en onafhankelijke risicofactor voor miskramen en voor complicaties tijdens de late zwangerschap, zelfs bij anders euthyroïde vrouwen. Deze ontdekking impliceert dat alleen het bepalen van de TSH-concentratie onvoldoende is. Het mechanisme dat ten grondslag ligt aan het verhoogde aantal complicaties tijdens de zwangerschap is ook onduidelijk.

De onderzoekers voerden daarom een ​​dubbele studie uit om het relatieve belang van de verschillende mogelijke parameters van de schildklierfunctie in het kader van een onvruchtbaarheidsonderzoek te verduidelijken:

1. Prevalentiestudie: Meting van TSH- en anti-TPO-concentraties bij 175 vrouwen die zich presenteren met onvruchtbaarheid in de Infertility Clinic van het Women's Hospital, Universitair Ziekenhuis Basel. Daarnaast onderging elke deelnemer een echografie van de schildklier. Controlegroep: 175 gezonde vrouwen in de vruchtbare leeftijd en met een regelmatige menstruatiecyclus, maar momenteel geen kinderwens (gerekruteerd via posters in de universiteit en het Bloeddonorcentrum). Dit onderzoek is in 2010 afgerond. De gegevens van het prevalentieonderzoek werden gebruikt om de prospectieve bemonstering van de serummonsters uit te voeren.
2. Prospectieve meting van fluctuaties in de schildklierfunctie tijdens de zwangerschap en postpartum bij een groep euthyroïde vrouwen en/of vrouwen met subklinische hypothyreoïdie (TSH > 4,5 mIU/l) met/zonder anti-TPO-antistoffen. Voor het onderzoek werden twee verschillende euthyroïde groepen gedefinieerd: Euthyreoïdie I = TSH 0,3-2,5 mIU/l; Euthyreoïdie II = TSH 2,5-4,5 mIU/l. Er zijn zes groepen nodig, elk met 16 vrouwen, verdeeld volgens TSH-concentratie en anti-TPO-antilichaamstatus (totaal 96). Alle vrouwelijke deelnemers met subklinische hypothyreoïdie (TSH-concentratie > 4,5 mIU/l, normale waarden van perifere schildklierhormonen) krijgen een suppletiedosis T4. Vanaf het begin van de zwangerschap tot de 12e week worden wekelijks serummonsters genomen en ingevroren bewaard bij -80 °C. Daarna wordt eenmaal per maand (tot de 38e week) een serummonster afgenomen en ingevroren bewaard bij -80 °C. Tenslotte één serummonster postpartum (4 tot 6 weken na bevalling) en invriezen. In totaal werden 96 vrouwen (16 in elke groep) gerekruteerd om aan dit onderzoek deel te nemen.

Na afloop van de observatieperiode worden de niveaus van de volgende hormonen gemeten in de in totaal 1120 serummonsters: TSH, totaal en vrij l-thyroxine en fT4-index, totaal en vrij triiodothyronine, schildklier auto-antilichamen (TPO-antilichamen), hCG, 17β -oestradiol, progesteron, prolactine.