- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04251845
Évaluation de l'effet de la mélatonine topique dans le traitement de la leucoplasie orale
Évaluation de l'effet de la mélatonine topique dans le traitement de la leucoplasie orale : une étude randomisée contrôlée par placebo
La leucoplasie orale est la maladie précancéreuse buccale la plus fréquente. Il a un taux de prévalence global de 1 à 4 % avec un taux de prévalence le plus élevé de 10,54 % dans les pays asiatiques. La prise en charge de la leucoplasie comprend des modalités conventionnelles et chirurgicales. Les approches conventionnelles incluent le bêta-carotène, le lycopène, l'acide ascorbique, l'alpha tocophérol, les rétinoïdes. Mais, aucun résultat significatif n'est documenté sur le taux de régression et la prévention de la récidive des lésions.
Mélatonine chimiquement N-acétyl-5-méthoxytryptamine est une hormone produite dans la glande pinéale. Il est synthétisé à partir de l'acide aminé tryptophane. La fonction physiologique de base de la mélatonine est de contrôler le cycle jour/nuit et est donc couramment utilisée dans l'insomnie, le décalage horaire et certains autres troubles psychologiques.
La mélatonine a un puissant effet antioxydant et d'autres actions telles que la modulation du cycle cellulaire et l'induction de l'apoptose, l'inhibition de l'activité de la télomérase, l'inhibition des métastases, la prévention des perturbations circadiennes, l'anti-angiogenèse et la stimulation de la différenciation cellulaire
A ce jour, aucune modalité de traitement n'a démontré sa nette supériorité pour la leucoplasie. Il existe de nombreuses voies par lesquelles la mélatonine peut être utilisée de manière bénéfique pour la prise en charge de la leucoplasie orale.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'Organisation Mondiale de la Santé (W.H.O). définit les troubles oraux potentiellement malins (OPMD) comme « une lésion histologiquement prouvée qui est associée à un risque significativement accru de transformation maligne ». la leucoplasie est la maladie buccale potentiellement maligne la plus fréquente. Selon l'Organisation mondiale de la santé (OMS), il est défini comme "des plaques principalement blanches présentant un risque discutable ayant exclu d'autres maladies ou troubles connus qui ne comportent pas de risque accru de cancer". Leucoplasie a un taux de prévalence de 1 à 4 % dans le monde et de 0,2 % à 5,2 % dans le sous-continent indien, avec un taux de transformation maligne (MTR) de 0,13 % à 10 %.
Les facteurs de risque comprennent- a) Tabac sans fumée et à fumer b) Rayonnement ultraviolet c) Infections associées telles que candida, virus du papillome humain (VPH), virus Epstein Bar (EBV) d) Effets synergiques de l'alcool e) Atrophie épithéliale due à des conditions telles que la syphilis , carences en vitamines, carences en fer f) traumatisme.
Il existe principalement deux types de leucoplasie - homogène et non homogène. Lorsque des plaques étendues ou multiples de leucoplasie sont notées, le terme leucoplasie verruqueuse proliférante (PVL) est utilisé. Les leucoplasies homogènes ont un risque plus faible de transformation maligne (0,6 % à 5 %) par rapport aux non homogènes (20 à 25 %), alors qu'il est le plus élevé pour les PVL (61 %). Le MTR est également élevé dans les lésions de taille supérieure à 200 mm, la langue et le plancher buccal, les patientes, la vieillesse, la dysplasie sévère, le VPH et le candida associés et l'aneuploïdie de l'ADN. La présence de dysplasie dans les lésions de leucoplasie augmente l'incidence de malignité de 30 %.
Lors de l'exposition à des agents cancérigènes, les cellules tissulaires prolifèrent et rétrécissent la capacité cytosolique en tant qu'adaptation qui peut être appréciée comme une hyperplasie de l'épithélium dans les coupes histologiques. La persistance du facteur irritant conduit à la dégénérescence et à l'atrophie cellulaires, évoluant ainsi vers des dommages cellulaires irréversibles, conduisant à l'apoptose, à des dommages génétiques et à une transformation maligne. De nombreuses études suggèrent le rôle des espèces réactives de l'oxygène et des espèces réactives de l'azote dans l'initiation et la progression de la carcinogenèse. La génération de stress oxydatifs entraîne en outre des dommages à l'ADN à des stades ultérieurs. Des études sont également réalisées qui montrent une diminution de la superoxyde dismutase sérique, de la glutathion réductase, de la glutathion peroxydase et de la catalase chez les patients atteints de leucoplasie.
C'est un fait bien établi que le développement du cancer de la bouche est un processus en deux étapes qui constitue l'émergence de troubles précancéreux et leur transformation ultérieure en cancer. La nature asymptomatique de la leucoplasie rend le scénario plus difficile car ils passent inaperçus, conduisant à leur diagnostic uniquement dans les stades de conversion maligne. La prise en charge médicale et chirurgicale du cancer entraîne une détérioration de la qualité de vie des patients en raison d'effets secondaires potentiellement nocifs. Ainsi, une plus grande concentration est nécessaire pour la chimioprévention des lésions de leucoplasie aux stades précancéreux, empêchant ainsi sa transformation maligne.
La prise en charge de la leucoplasie comprend à la fois des modalités conventionnelles et chirurgicales. Les approches conventionnelles incluent le bêta-carotène, le lycopène, l'acide ascorbique, l'alpha tocophérol, les rétinoïdes. Mais, aucun résultat significatif n'est documenté sur le taux de régression et la prévention de la récidive des lésions. D'autres modalités de traitement dans le cadre des essais expérimentaux comprennent des extraits de thé vert, des inhibiteurs de la cyclo-oxygénase 2, des facteurs de croissance épidermique, des proliférateurs de peroxysomes. Cependant, il n'existe pas à ce jour de traitement systémique standard généralement approuvé. Les procédures chirurgicales locales comprennent la thérapie photodynamique, la thérapie au laser, la cryothérapie et l'excision.
Mélatonine chimiquement N-acétyl-5-méthoxytryptamine est une hormone produite dans la glande pinéale. Il est synthétisé à partir de l'acide aminé tryptophane. La fonction physiologique de base de la mélatonine est de contrôler le cycle jour/nuit et est donc couramment utilisée dans l'insomnie, le décalage horaire et certains autres troubles psychologiques.
Il a été prouvé que la mélatonine exerce des propriétés oncostatiques par le biais de divers mécanismes tels que l'effet antioxydant puissant, les fonctions antiprolifératives, la stimulation de l'immunité anticancéreuse, les effets antiangiogéniques, la modulation de l'expression des oncogènes et les effets anti-inflammatoires. Il présente également un effet anti candidal et radioprotecteur sur la muqueuse buccale. Ainsi, la mélatonine peut être utile dans le traitement de la leucoplasie orale.
Par conséquent, cette étude vise à évaluer l'effet de l'application topique de mélatonine sur la réponse clinique ainsi que sur les résultats histopathologiques et immunohistochimiques de la leucoplasie.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Haryana
-
Rohtak, Haryana, Inde, 124001
- Recrutement
- Post Graduate Institute of Dental Sciences
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
Cas cliniquement et histologiquement prouvés de leucoplasie associée au tabac.
Avec l'âge de 18 ans et plus. Volonté et capable de participer à l'étude et consentement éclairé signé.
Critère d'exclusion:
Patients suspects de transformation maligne de la lésion avec ulcération ou croissance franche.
Patients consommant ou ayant consommé des médicaments pour le traitement de la leucoplasie.
Patients présentant des lésions rouges ou blanches persistant après un traitement de radiothérapie
Patients atteints de troubles d'immunodéficience acquis et congénitaux tels que le SIDA, la chimiothérapie, la dépendance aux opioïdes injectables et toute autre affection médicale ou systémique ou auto-immune importante.
Phase de grossesse ou de lactation.
Allergie connue à la mélatonine.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Comparateur actif: Groupe d'essai
Intervention : Mélatonine topique (3 %) à la dose de 15 mg une fois par jour
|
La mélatonine topique à une concentration de 3 % avec une posologie de 15 mg une fois par jour sera appliquée sur la lésion pendant 6 semaines suivies d'un suivi de 3 mois
|
|
Comparateur placebo: Groupe de contrôle
Intervention : Placebo une fois par jour
|
Application topique de placebo une fois par jour pendant 6 semaines avec un suivi pendant 3 mois
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Modification de la taille de la lésion.
Délai: quatre mois et demi
|
mesure de la lésion et cotation selon les critères RECIST
|
quatre mois et demi
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Degré de dysplasie
Délai: quatre mois et demi
|
Classement de la dysplasie selon la classification de Speight (2007).
|
quatre mois et demi
|
|
Expression de l'immunopositivité des cellules ki67 dans la lésion.
Délai: quatre mois et demi
|
Le pourcentage d'un nombre total de cellules Ki-67 positives sur un nombre total de cellules sera principalement déduit.
|
quatre mois et demi
|
Collaborateurs et enquêteurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Anticipé)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs
- Tumeurs par site
- Tumeurs de la tête et du cou
- Maladies stomatognathiques
- Maladies de la bouche
- Conditions pathologiques, anatomiques
- Conditions précancéreuses
- Tumeurs de la bouche
- Leucoplasie
- Leucoplasie orale
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Dépresseurs du système nerveux central
- Agents protecteurs
- Antioxydants
- Mélatonine
Autres numéros d'identification d'étude
- Shubhangi OMR
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .