Evaluatie van het effect van topische melatonine bij de behandeling van orale leukoplakie

De Wereldgezondheidsorganisatie (W.H.O.). definieert orale potentieel kwaadaardige aandoeningen (OPMD's) als "Een histologisch bewezen laesie die gepaard gaat met een significant verhoogd risico op kwaadaardige transformatie." leukoplakie is de meest voorkomende orale potentieel kwaadaardige aandoening. Volgens de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) wordt het gedefinieerd als "overwegend witte plaques met een twijfelachtig risico, waarbij andere bekende ziekten of aandoeningen die geen verhoogd risico op kanker met zich meebrengen, zijn uitgesloten." heeft een prevalentie van 1-4% in de wereld en 0,2% tot 5,2% op het Indiase subcontinent, met een kwaadaardig transformatiepercentage (MTR) van 0,13% tot 10%.

De risicofactoren zijn onder meer: ​​a) Rookloos en rooktabak b) Ultraviolette straling c) Geassocieerde infecties zoals candida, humaan papillomavirus (HPV), Epstein Bar Virus (EBV) d) Synergetische effecten van alcohol e) Epitheliale atrofie als gevolg van aandoeningen zoals syfilis , vitaminetekorten, ijzertekorten f) trauma.

Er zijn hoofdzakelijk twee soorten leukoplakie: homogeen en niet-homogeen. Wanneer wijdverbreide of meerdere plekken leukoplakie worden opgemerkt, wordt de term proliferatieve verrukeuze leukoplakie (PVL) gebruikt. De homogene leukoplakieën hebben een lager risico op kwaadaardige transformatie (0,6%-5%) in vergelijking met niet-homogene (20-25%), terwijl het het hoogst is voor PVL (61%). De MTR is ook hoog in laesies van meer dan 200 mm, tong en mondbodem, vrouwelijke patiënten, ouderdom, ernstige dysplasie, HPV en candida-geassocieerde en DNA-aneuploïdie. De aanwezigheid van dysplasie in de laesies van leukoplakie verhoogt de incidentie van maligniteit met 30%.

Bij blootstelling aan kankerverwekkende stoffen prolifereren en krimpen weefselcellen de cytosolische capaciteit als een aanpassing die kan worden gewaardeerd als hyperplasie van epitheel in histologische secties. De persistentie van de irriterende factor leidt tot cellulaire degeneratie en atrofie, waardoor het verder evolueert naar onomkeerbare celschade, wat leidt tot apoptose, genetische schade en kwaadaardige transformatie. Er zijn veel onderzoeken die de rol suggereren van reactieve zuurstofsoorten en reactieve stikstofsoorten bij het initiëren en voortschrijden van carcinogenese. Het genereren van oxidatieve stress leidt verder tot DNA-schade in latere stadia. Er zijn ook onderzoeken gedaan die een afname van het serum superoxide-dismutase, glutathionreductase, glutathionperoxidase en catalase aantonen bij patiënten met leukoplakie.

Het is een vaststaand feit dat de ontwikkeling van orale kanker een tweestapsproces is dat het ontstaan ​​van premaligne aandoeningen en hun daaropvolgende omzetting in kanker vormt. De asymptomatische aard van leukoplakie maakt het scenario moeilijker omdat ze onopgemerkt blijven, wat leidt tot hun diagnose alleen in de stadia van kwaadaardige conversie. Zowel medische als chirurgische behandeling van kanker veroorzaakt een verslechtering van de kwaliteit van leven van patiënten als gevolg van mogelijk schadelijke bijwerkingen. Er is dus meer aandacht nodig voor chemopreventie van leukoplakie-laesies in de premaligne stadia, waardoor de kwaadaardige transformatie ervan wordt voorkomen.

De behandeling van leukoplakie omvat zowel conventionele als chirurgische modaliteiten. De conventionele benaderingen omvatten beta-caroteen, lycopeen, ascorbinezuur, alfa-tocoferol, retinoïden. Er zijn echter geen significante resultaten gedocumenteerd met betrekking tot het regressiepercentage en het voorkomen van herhaling van de laesies. Andere behandelingsmodaliteiten onder de experimentele proeven omvatten extracten van groene thee, remmers van cyclo-oxygenase 2, epidermale groeifactoren, peroxisoomproliferator. Tot nu toe is er echter geen algemeen goedgekeurde standaard systemische therapie. Lokale chirurgische procedures omvatten fotodynamische therapie, lasertherapie, cryotherapie en excisie.

Melatonine chemisch N-acetyl-5-methoxytryptamine is een hormoon dat wordt geproduceerd in de pijnappelklier. Het wordt gesynthetiseerd uit het aminozuur tryptofaan. De fundamentele fysiologische functie van melatonine is het beheersen van de dag-nachtcyclus en wordt daarom vaak gebruikt bij slapeloosheid, jetlag en sommige andere psychische stoornissen.

Van melatonine is bewezen dat het oncostatische eigenschappen uitoefent via verschillende mechanismen, zoals een krachtig antioxidanteffect, antiproliferatieve functies, stimulering van de immuniteit tegen kanker, antiangiogene effecten, modulatie van oncogene expressie en ontstekingsremmend. Het vertoont ook een anti-candida en radioprotectief effect op het mondslijmvlies. Melatonine kan dus nuttig zijn bij de behandeling van orale leukoplakie.

Daarom is deze studie bedoeld om het effect van lokale toepassing van melatonine op de klinische respons en op de histopathologische en immunohistochemische bevindingen van leukoplakie te evalueren.