Avaliação do efeito da melatonina tópica no tratamento da leucoplasia oral

Organização Mundial da Saúde (OMS). define distúrbios potencialmente malignos orais (OPMDs) como "uma lesão histologicamente comprovada que está associada a um risco significativamente aumentado de transformação maligna". A leucoplasia é a doença oral potencialmente maligna mais comum. De acordo com a Organização Mundial da Saúde (OMS), é definida como "placas predominantemente brancas de risco questionável, excluindo outras doenças ou distúrbios conhecidos que não apresentam risco aumentado de câncer". tem uma taxa de prevalência de 1-4% no mundo e 0,2% a 5,2% no subcontinente indiano, com uma taxa de transformação maligna (MTR) de 0,13% a 10%.

Os fatores de risco incluem: a) Tabaco sem fumaça e para fumar b) Radiação ultravioleta c) Infecções associadas como candida, vírus do papiloma humano (HPV), vírus Epstein Bar (EBV) d) Efeitos sinérgicos do álcool e) Atrofia epitelial devido a condições como a sífilis , deficiências de vitaminas, deficiências de ferro f) trauma.

Existem principalmente dois tipos de leucoplasia - homogênea e não homogênea. Quando manchas generalizadas ou múltiplas de leucoplasia são observadas, o termo leucoplasia verrucosa proliferativa (PVL) é usado. As leucoplasias homogêneas apresentam menor risco de transformação maligna (0,6%-5%) em relação às não homogêneas (20-25%), enquanto o maior para LPV (61%). O MTR também é alto em lesões de tamanho maior que 200 mm, língua e soalho da boca, pacientes do sexo feminino, idade avançada, displasia grave, HPV e candida associados e aneuploidia de DNA. A presença de displasia nas lesões de leucoplasia aumenta a incidência de malignidade em 30%.

Na exposição a carcinógenos, as células do tecido proliferam e encolhem a capacidade citosólica como uma adaptação que pode ser apreciada como hiperplasia do epitélio em cortes histológicos. A persistência do fator irritante leva à degeneração e atrofia celular, progredindo ainda mais para danos celulares irreversíveis, levando à apoptose, danos genéticos e transformação maligna. Existem muitos estudos que sugerem o papel das espécies reativas de oxigênio e espécies reativas de nitrogênio na iniciação e progressão da carcinogênese. A geração de estresse oxidativo leva ainda mais a danos no DNA em estágios posteriores. Também são feitos estudos que mostram diminuição da superóxido dismutase sérica, glutationa redutase, glutationa peroxidase e catalase em pacientes com leucoplasia.

É um fato bem estabelecido que o desenvolvimento do câncer bucal é um processo de duas etapas que constitui o surgimento de distúrbios pré-malignos e sua subsequente conversão em câncer. O caráter assintomático das leucoplasias dificulta o quadro, pois passam despercebidas, levando ao seu diagnóstico apenas nas fases de conversão maligna. O tratamento clínico e cirúrgico do câncer causa uma deterioração na qualidade de vida dos pacientes devido a efeitos colaterais potencialmente prejudiciais. Assim, mais foco é necessário para quimioprevenção de lesões de leucoplasia nos estágios pré-malignos, evitando assim sua transformação maligna.

O tratamento da leucoplasia inclui modalidades convencionais e cirúrgicas. As abordagens convencionais incluem beta-caroteno, licopeno, ácido ascórbico, alfa-tocoferol, retinóides. Mas, não há resultados significativos documentados na taxa de regressão e prevenção da recorrência das lesões. Outras modalidades de tratamento sob os ensaios experimentais incluem extratos de chá verde, inibidores da ciclo-oxigenase 2, fatores de crescimento epidérmico, proliferador de peroxissoma. No entanto, não há terapia sistêmica padrão geralmente aprovada até o momento. Os procedimentos cirúrgicos locais incluem terapia fotodinâmica, terapia a laser, crioterapia e excisão.

A melatonina quimicamente N-acetil-5-metoxitriptamina é um hormônio produzido na glândula pineal. É sintetizado a partir do aminoácido triptofano. A função fisiológica básica da melatonina é controlar o ciclo noturno e, portanto, é comumente usada na insônia, jet lag e alguns outros distúrbios psicológicos.

A melatonina demonstrou exercer propriedades oncostáticas através de vários mecanismos, como potente efeito antioxidante, funções antiproliferativas, estimulação da imunidade anticancerígena, efeitos antiangiogênicos, modulação da expressão de oncogenes e anti-inflamatório. Também apresenta efeito anticandida e radioprotetor na mucosa oral. Assim, a melatonina pode ser útil no tratamento da leucoplasia oral.

Portanto, este estudo pretende avaliar o efeito da aplicação tópica de melatonina na resposta clínica, bem como nos achados histopatológicos e imuno-histoquímicos da leucoplasia.