Utvärdering av effekten av aktuellt melatonin vid behandling av oral leukoplaki

Världshälsoorganisationen (W.H.O). definierar orala potentiellt maligna störningar (OPMDs) som "En histologiskt bevisad lesion som är associerad med en signifikant ökad risk för malign transformation." leukoplaki är den vanligaste orala potentiellt maligna sjukdomen. Enligt Världshälsoorganisationen (WHO) definieras det som "övervägande vita plack med tveksam risk som har uteslutit andra kända sjukdomar eller störningar som inte medför någon ökad risk för cancer." Leukoplaki har en prevalens på 1-4 % i världen och 0,2 % till 5,2 % i den indiska subkontinenten, med en malign transformation rate (MTR) på 0,13 % till 10 %.

Riskfaktorerna inkluderar- a) Rökfri och röktobak b) Ultraviolett strålning c) Associerade infektioner som candida, humant papillomvirus (HPV), Epstein Bar Virus (EBV) d) Synergistiska effekter av alkohol e) Epitelatrofi på grund av tillstånd som syfilis , vitaminbrist, järnbrist f) trauma.

Det finns huvudsakligen två typer av leukoplaki - homogen och icke-homogen. När utbredda eller flera fläckar av leukoplaki noteras, används termen proliferativ verrucous leukoplaki (PVL). De homogena leukoplakierna har en lägre risk för malign transformation (0,6%-5%) jämfört med icke-homogena (20-25%), medan den är högst för PVL (61%). MTR är också hög i lesioner av storlek mer än 200 mm, tunga och munhåla, kvinnliga patienter, hög ålder, svår dysplasi, HPV och candida associerad och DNA-aneuploidi. Närvaron av dysplasi i lesioner av leukoplaki ökar förekomsten av malignitet med 30 %.

Vid exponering för cancerframkallande ämnen prolifererar vävnadsceller och krymper cytosolkapaciteten som en anpassning som kan uppskattas som hyperplasi av epitel i histologiska snitt. Den ihållande irriterande faktorn leder till cellulär degeneration och atrofi, och utvecklas således ytterligare till irreversibla cellskador, vilket leder till apoptos, genetiska skador och malign transformation. Det finns många studier som tyder på rollen av reaktiva syrearter och reaktiva kvävearter i initieringen och progressionen av karcinogenes. Genereringen av oxidativ stress leder ytterligare till DNA-skador i senare skeden. Studier görs också som visar minskning av serumsuperoxiddismutas, glutationreduktas, glutationperoxidas och katalas hos patienter med leukoplaki.

Det är ett väletablerat faktum att utveckling av oral cancer är en process i två steg som utgör uppkomsten av premaligna sjukdomar och deras efterföljande omvandling till cancer. Den asymtomatiska karaktären av leukoplaki gör scenariot svårare eftersom de går obemärkt förbi, vilket leder till deras diagnos endast i stadierna av malign omvandling. Medicinsk såväl som kirurgisk behandling av cancer orsakar en försämrad livskvalitet för patienter på grund av potentiellt skadliga biverkningar. Sålunda är mer fokus nödvändigt för kemoprevention av leukoplaki-lesioner i de premaligna stadierna och förhindrar därigenom dess maligna transformation.

Hanteringen av leukoplaki inkluderar både konventionella och kirurgiska metoder. De konventionella metoderna inkluderar betakaroten, lykopen, askorbinsyra, alfa-tokoferol, retinoider. Men inga signifikanta resultat dokumenteras på regressionshastighet och förhindrande av återfall av lesionerna. Andra behandlingsmetoder under de experimentella försöken inkluderar extrakt av grönt te, hämmare av cyklo-oxygenas 2, epidermala tillväxtfaktorer, peroxisomproliferator. Det finns dock ingen allmänt godkänd standardsystemisk behandling än så länge. Lokala kirurgiska ingrepp inkluderar fotodynamisk terapi, laserterapi, kryoterapi och excision.

Melatonin är kemiskt N-acetyl-5-metoxitryptamin ett hormon som produceras i tallkottkörteln. Det syntetiseras från aminosyran tryptofan. Den grundläggande fysiologiska funktionen av melatonin är att kontrollera dag-natt-cykeln och används därför ofta vid sömnlöshet, jetlag och vissa andra psykologiska störningar.

Melatonin har visat sig utöva onkostatiska egenskaper genom olika mekanismer som potent antioxidanteffekt, antiproliferativa funktioner, stimulering av anticancerimmunitet, antiangiogena effekter, modulering av onkogenexpression och antiinflammatorisk. Det uppvisar också anti candidal och strålskyddande effekt på munslemhinnan. Således kan melatonin vara till hjälp vid behandling av oral leukoplaki.

Därför avser denna studie att utvärdera effekten av topisk applicering av melatonin på kliniskt svar såväl som på histopatologiska och immunhistokemifynd av leukoplaki.