Оценка эффекта местного мелатонина при лечении оральной лейкоплакии

Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ). определяет потенциально злокачественные заболевания полости рта (OPMD) как «гистологически подтвержденное поражение, которое связано со значительно повышенным риском злокачественной трансформации». лейкоплакия является наиболее часто встречающимся потенциально злокачественным заболеванием полости рта. По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), это определяется как «преимущественно белые бляшки сомнительного риска, исключающие другие известные заболевания или расстройства, которые не несут повышенного риска развития рака». Лейкоплакия имеет уровень распространенности 1-4% в мире и от 0,2% до 5,2% на Индийском субконтиненте, с коэффициентом злокачественной трансформации (MTR) от 0,13% до 10%.

Факторы риска включают: а) бездымный и курительный табак б) ультрафиолетовое излучение в) сопутствующие инфекции, такие как кандидоз, вирус папилломы человека (ВПЧ), бар-вирус Эпштейна (ВЭБ) г) синергетическое действие алкоголя д) атрофия эпителия из-за таких состояний, как сифилис , дефицит витаминов, дефицит железа f) травма.

В основном различают два типа лейкоплакии — гомогенную и негомогенную. Когда отмечаются распространенные или множественные очаги лейкоплакии, используется термин пролиферативная веррукозная лейкоплакия (ПВЛ). Гомогенные лейкоплакии имеют более низкий риск злокачественного перерождения (0,6-5%) по сравнению с негомогенными (20-25%), а самый высокий для ПВЛ (61%). MTR также высок при поражениях размером более 200 мм, язык и дно рта, пациенты женского пола, пожилой возраст, тяжелая дисплазия, ассоциированная с ВПЧ и кандидозом и ДНК-анеуплоидия. Наличие дисплазии в очагах лейкоплакии увеличивает частоту возникновения злокачественность на 30 %.

При воздействии канцерогенов клетки тканей пролиферируют и уменьшают цитозольную емкость как адаптацию, которую можно оценить по гиперплазии эпителия на гистологических срезах. Персистенция раздражающего фактора приводит к клеточной дегенерации и атрофии, что в дальнейшем приводит к необратимым повреждениям клеток, приводящим к апоптозу, генетическим повреждениям и злокачественной трансформации. Существует множество исследований, которые предполагают роль активных форм кислорода и активных форм азота в инициации и прогрессировании канцерогенеза. Возникновение окислительного стресса в дальнейшем приводит к повреждению ДНК на более поздних стадиях. Также проводятся исследования, показывающие снижение сывороточной супероксиддисмутазы, глутатионредуктазы, глутатионпероксидазы и каталазы у больных лейкоплакией.

Хорошо известно, что развитие рака ротовой полости представляет собой двухэтапный процесс, который представляет собой возникновение предраковых заболеваний и их последующую трансформацию в рак. Бессимптомный характер лейкоплакий усложняет сценарий, так как они остаются незамеченными, что приводит к их диагностике только на стадиях злокачественной конверсии. Медикаментозное, а также хирургическое лечение рака вызывает ухудшение качества жизни пациентов из-за потенциально вредных побочных эффектов. Таким образом, необходима более целенаправленная химиопрофилактика очагов лейкоплакии на предраковых стадиях, что предотвращает ее злокачественную трансформацию.

Лечение лейкоплакии включает как традиционные, так и хирургические методы. Традиционные подходы включают бета-каротин, ликопин, аскорбиновую кислоту, альфа-токоферол, ретиноиды. Но никаких значимых результатов в отношении скорости регрессии и предотвращения рецидивов поражений не зарегистрировано. Другие методы лечения в рамках экспериментальных испытаний включают экстракты зеленого чая, ингибиторы циклооксигеназы 2, эпидермальные факторы роста, пролифераторы пероксисом. Однако до сих пор не существует общепринятого стандарта системной терапии. Местные хирургические процедуры включают фотодинамическую терапию, лазерную терапию, криотерапию и иссечение.

Мелатонин химически N-ацетил-5-метокситриптамин представляет собой гормон, вырабатываемый в шишковидной железе. Синтезируется из аминокислоты триптофана. Основная физиологическая функция мелатонина заключается в контроле цикла дня и ночи, поэтому он обычно используется при бессоннице, смене часовых поясов и некоторых других психологических расстройствах.

Было доказано, что мелатонин проявляет онкостатические свойства посредством различных механизмов, таких как мощный антиоксидантный эффект, антипролиферативные функции, стимуляция противоракового иммунитета, антиангиогенные эффекты, модуляция экспрессии онкогена и противовоспалительное действие. Оказывает также антикандидозное и радиопротекторное действие на слизистую оболочку полости рта. Таким образом, мелатонин может быть полезен при лечении лейкоплакии полости рта.

Таким образом, это исследование предназначено для оценки влияния местного применения мелатонина на клинический ответ, а также на результаты гистопатологических и иммуногистохимических исследований лейкоплакии.