Hodnocení účinku topického melatoninu v léčbě orální leukoplakie

Světová zdravotnická organizace (W.H.O). definuje orální potenciálně maligní poruchy (OPMD) jako "histologicky prokázanou lézi, která je spojena s významně zvýšeným rizikem maligní transformace." leukoplakie je nejčastěji se vyskytující orální potenciálně maligní onemocnění. Podle Světové zdravotnické organizace (WHO) je definována jako „převážně bílé plaky s pochybným rizikem, které vylučují jiné známé nemoci nebo poruchy, které nenesou žádné zvýšené riziko rakoviny.“ Leukoplakie má míru prevalence 1–4 % ve světě a 0,2 % až 5,2 % na indickém subkontinentu, s mírou maligní transformace (MTR) 0,13 % až 10 %.

Mezi rizikové faktory patří: a) Bezdýmný tabák a tabák ke kouření b) Ultrafialové záření c) Přidružené infekce, jako je kandida, lidský papilloma virus (HPV), virus Epsteinovy ​​tyče (EBV) d) Synergické účinky alkoholu e) Epiteliální atrofie způsobená stavy, jako je syfilis , nedostatek vitamínů, nedostatek železa f) trauma.

Existují především dva typy leukoplakie – homogenní a nehomogenní. Pokud jsou zaznamenány rozsáhlé nebo mnohočetné skvrny leukoplakie, používá se termín proliferativní verukózní leukoplakie (PVL). Homogenní leukoplakie mají nižší riziko maligní transformace (0,6 %-5 %) ve srovnání s nehomogenními (20-25 %), zatímco nejvyšší u PVL (61 %). MTR je také vysoká u lézí o velikosti větší než 200 mm, jazyka a dna úst, pacientek, vysokého věku, těžké dysplazie, souvisejících s HPV a kandidou a DNA aneuploidie. Přítomnost dysplazie v lézích leukoplakie zvyšuje výskyt malignity o 30 %.

Při expozici karcinogenům tkáňové buňky proliferují a zmenšují cytosolickou kapacitu jako adaptaci, kterou lze ocenit jako hyperplazii epitelu v histologických řezech. Přetrvávání dráždivého faktoru vede k buněčné degeneraci a atrofii, čímž dále progreduje do nevratného poškození buněk, což vede k apoptóze, genetickému poškození a maligní transformaci. Existuje mnoho studií, které naznačují roli reaktivních forem kyslíku a reaktivních forem dusíku v iniciaci a progresi karcinogeneze. Generování oxidačního stresu dále vede k poškození DNA v pozdějších fázích. Jsou také provedeny studie, které ukazují pokles sérové ​​superoxiddismutázy, glutathionreduktázy, glutathionperoxidázy a katalázy u pacientů s leukoplakií.

Je dobře známou skutečností, že vývoj rakoviny dutiny ústní je dvoustupňový proces, který představuje vznik premaligních poruch a jejich následnou přeměnu na rakovinu. Asymptomatická povaha leukoplakie ztěžuje scénář, protože zůstávají bez povšimnutí, což vede k jejich diagnóze pouze ve stádiích maligní konverze. Lékařské i chirurgické řešení rakoviny způsobuje zhoršení kvality života pacientů v důsledku potenciálně škodlivých vedlejších účinků. Je tedy nutné se více zaměřit na chemoprevenci leukoplakických lézí v premaligních stádiích, čímž se zabrání jejich maligní transformaci.

Léčba leukoplakie zahrnuje konvenční i chirurgické modality. Konvenční přístupy zahrnují beta karoten, lykopen, kyselinu askorbovou, alfa tokoferol, retinoidy. Nejsou však dokumentovány žádné významné výsledky týkající se míry regrese a prevence recidivy lézí. Mezi další léčebné modality v rámci experimentálních studií patří extrakty ze zeleného čaje, inhibitory cyklooxygenázy 2, epidermální růstové faktory, peroxisomový proliferátor. Dosud však neexistuje obecně schválená standardní systémová terapie. Mezi lokální chirurgické postupy patří fotodynamická terapie, laserová terapie, kryoterapie a excize.

Melatonin chemicky N-acetyl-5-methoxytryptamin je hormon produkovaný v epifýze. Je syntetizován z aminokyseliny tryptofanu. Základní fyziologickou funkcí melatoninu je kontrola denního a nočního cyklu, a proto se běžně používá při nespavosti, jet lag a některých dalších psychických poruchách.

Bylo prokázáno, že melatonin má onkostatické vlastnosti prostřednictvím různých mechanismů, jako je silný antioxidační účinek, antiproliferativní funkce, stimulace protirakovinné imunity, antiangiogenní účinky, modulace exprese onkogenu a protizánětlivé. Vykazuje také protikandidový a radioprotektivní účinek na ústní sliznici. Melatonin tedy může být nápomocný při léčbě orální leukoplakie.

Cílem této studie je proto zhodnotit vliv topické aplikace melatoninu na klinickou odpověď a také na histopatologické a imunohistochemické nálezy leukoplakie.