Evaluering af effekt af topisk melatonin i behandling af oral leukoplaki

Verdenssundhedsorganisationen (W.H.O). definerer orale potentielt maligne lidelser (OPMD'er) som "En histologisk dokumenteret læsion, der er forbundet med en signifikant øget risiko for malign transformation." leukoplaki er den mest almindeligt forekommende orale potentielt maligne lidelse. Ifølge Verdenssundhedsorganisationen (WHO) er det defineret som "overvejende hvide plaques med tvivlsom risiko, der har udelukket andre kendte sygdomme eller lidelser, der ikke medfører øget risiko for kræft." Leukoplakia har en prævalensrate på 1-4 % i verden og 0,2 % til 5,2 % i det indiske subkontinent, med en malign transformationsrate (MTR) på 0,13 % til 10 %.

Risikofaktorerne omfatter- a) Røgfri og rygetobak b) Ultraviolet stråling c) Tilknyttede infektioner som candida, humant papillomavirus (HPV), Epstein Bar Virus (EBV) d) Synergistiske virkninger af alkohol e) Epitelatrofi på grund af tilstande som syfilis , vitaminmangel, jernmangel f) traumer.

Der er hovedsageligt to typer leukoplaki - homogen og ikke-homogen. Når der konstateres udbredte eller flere pletter af leukoplaki, bruges udtrykket proliferativ verrucous leukoplakia (PVL). De homogene leukoplakier har en lavere risiko for malign transformation (0,6%-5%) sammenlignet med ikke-homogene (20-25%), mens den er højest for PVL (61%). MTR er også høj i læsioner på mere end 200 mm, tunge og mundhule, kvindelige patienter, alderdom, svær dysplasi, HPV og candida associeret og DNA-aneuploidi. Tilstedeværelsen af ​​dysplasi i læsionerne af leukoplaki øger forekomsten af malignitet med 30 %.

Ved eksponering for kræftfremkaldende stoffer prolifererer vævsceller og krymper den cytosoliske kapacitet som en tilpasning, der kan forstås som hyperplasi af epitel i histologiske snit. Vedvaren af ​​irriterende faktor fører til cellulær degeneration og atrofi, og udvikler sig således yderligere til irreversible celleskader, hvilket fører til apoptose, genetiske skader og malign transformation. Der er mange undersøgelser, der tyder på, hvilken rolle reaktive oxygenarter og reaktive nitrogenarter spiller i initieringen og progressionen af ​​carcinogenese. Generering af oxidativ stress fører yderligere til DNA-skader i senere stadier. Der udføres også undersøgelser, som viser et fald i serumsuperoxiddismutase, glutathionreduktase, glutathionperoxidase og katalase hos patienter med leukoplaki.

Det er et veletableret faktum, at udvikling af oral cancer er en to-trins proces, som udgør fremkomsten af ​​præmaligne lidelser og deres efterfølgende omdannelse til cancer. Den asymptomatiske karakter af leukoplaki gør scenariet vanskeligere, da de går ubemærket hen, hvilket kun fører til deres diagnose i stadierne af malign konvertering. Medicinsk såvel som kirurgisk behandling af kræft forårsager en forringelse af patienternes livskvalitet på grund af potentielt skadelige bivirkninger. Mere fokus er således nødvendigt for kemoforebyggelse af leukoplakia-læsioner på de præmaligne stadier og derved forhindre dens ondartede transformation.

Behandlingen af ​​leukoplaki omfatter både konventionelle såvel som kirurgiske modaliteter. De konventionelle tilgange omfatter beta-caroten, lycopen, ascorbinsyre, alfa-tocopherol, retinoider. Men der er ikke dokumenteret signifikante resultater på regressionshastighed og forebyggelse af tilbagefald af læsionerne. Andre behandlingsmetoder under de eksperimentelle forsøg omfatter ekstrakter af grøn te, inhibitorer af cyclo-oxygenase 2, epidermale vækstfaktorer, peroxisomproliferator. Der er dog ingen generelt godkendt standard systemisk behandling indtil videre. Lokale kirurgiske procedurer omfatter fotodynamisk terapi, laserterapi, kryoterapi og excision.

Melatonin er kemisk N-acetyl-5-methoxytryptamin et hormon, der produceres i pinealkirtlen. Det er syntetiseret ud fra aminosyren tryptofan. Den grundlæggende fysiologiske funktion af melatonin er at kontrollere dag nat cyklus og er derfor almindeligt brugt i søvnløshed, jetlag og nogle andre psykologiske lidelser.

Melatonin har vist sig at udøve onkostatiske egenskaber gennem forskellige mekanismer som potent antioxidant effekt, antiproliferative funktioner, stimulering af anticancer immunitet, antiangiogene effekter, modulering af onkogen ekspression og anti-inflammatorisk. Det udviser også anti candidal og radiobeskyttende effekt på mundslimhinden. Melatonin kan således være nyttigt til behandling af oral leukoplaki.

Derfor har denne undersøgelse til hensigt at evaluere effekten af ​​topisk anvendelse af melatonin på klinisk respons såvel som på histopatologiske og immunhistokemiske fund af leukoplaki.