Bewertung der Wirkung von topischem Melatonin bei der Behandlung von oraler Leukoplakie

Die Weltgesundheitsorganisation (W.H.O). definiert orale potenziell maligne Erkrankungen (OPMDs) als „eine histologisch nachgewiesene Läsion, die mit einem signifikant erhöhten Risiko einer malignen Transformation verbunden ist.“ Oral Leukoplakie ist die am häufigsten auftretende orale potenziell maligne Erkrankung. Laut der Weltgesundheitsorganisation (WHO) ist sie definiert als „überwiegend weiße Plaques mit fragwürdigem Risiko, wobei andere bekannte Krankheiten oder Störungen ausgeschlossen wurden, die kein erhöhtes Krebsrisiko mit sich bringen.“ Leukoplakie hat eine Prävalenzrate von 1-4 % auf der Welt und 0,2 % bis 5,2 % auf dem indischen Subkontinent, mit einer malignen Transformationsrate (MTR) von 0,13 % bis 10 %.

Zu den Risikofaktoren gehören: a) Rauchfreier und Rauchtabak b) UV-Strahlung c) Assoziierte Infektionen wie Candida, Humanes Papillomavirus (HPV), Epstein-Bar-Virus (EBV) d) Synergistische Wirkungen von Alkohol e) Epitheliatrophie aufgrund von Erkrankungen wie Syphilis , Vitaminmangel, Eisenmangel f) Trauma.

Es gibt hauptsächlich zwei Arten von Leukoplakie-homogene und nicht-homogene. Wenn weit verbreitete oder mehrere Flecken von Leukoplakie festgestellt werden, wird der Begriff proliferative verruköse Leukoplakie (PVL) verwendet. Die homogenen Leukoplakies haben ein geringeres Risiko einer malignen Transformation (0,6 %–5 %) im Vergleich zu nicht homogenen (20–25 %), während es bei PVL am höchsten ist (61 %). Die MTR ist auch hoch bei Läsionen mit einer Größe von mehr als 200 mm, Zunge und Mundboden, weiblichen Patienten, hohem Alter, schwerer Dysplasie, HPV- und Candida-assoziierter und DNA-Aneuploidie. Das Vorhandensein von Dysplasie in Leukoplakie-Läsionen erhöht die Inzidenz von Malignität um 30 %.

Bei Exposition gegenüber Karzinogenen proliferieren Gewebezellen und schrumpfen die zytosolische Kapazität als eine Anpassung, die als Hyperplasie des Epithels in histologischen Schnitten gewürdigt werden kann. Die Persistenz des Reizfaktors führt zu zellulärer Degeneration und Atrophie und damit weiter zu irreversiblen Zellschäden, die zu Apoptose, genetischen Schäden und bösartiger Transformation führen. Es gibt viele Studien, die die Rolle reaktiver Sauerstoffspezies und reaktiver Stickstoffspezies bei der Initiierung und dem Fortschreiten der Karzinogenese nahe legen. Die Erzeugung von oxidativem Stress führt in späteren Stadien weiter zu DNA-Schäden. Es werden auch Studien durchgeführt, die eine Abnahme der Serum-Superoxid-Dismutase, Glutathion-Reduktase, Glutathion-Peroxidase und Katalase bei Patienten mit Leukoplakie zeigen.

Es ist eine wohlbekannte Tatsache, dass die Entwicklung von Mundkrebs ein zweistufiger Prozess ist, der die Entstehung von prämalignen Erkrankungen und deren anschließende Umwandlung in Krebs darstellt. Die asymptomatische Natur der Leukoplakie erschwert das Szenario, da sie unbemerkt bleiben und erst in den Stadien der malignen Konversion zu ihrer Diagnose führen. Sowohl die medizinische als auch die chirurgische Behandlung von Krebs führt aufgrund potenziell schädlicher Nebenwirkungen zu einer Verschlechterung der Lebensqualität der Patienten. Daher ist eine stärkere Fokussierung auf die Chemoprävention von Leukoplakie-Läsionen in den prämalignen Stadien erforderlich, wodurch ihre maligne Transformation verhindert wird.

Die Behandlung von Leukoplakie umfasst sowohl konventionelle als auch chirurgische Modalitäten. Die herkömmlichen Ansätze umfassen Beta-Carotin, Lycopin, Ascorbinsäure, Alpha-Tocopherol, Retinoide. Es sind jedoch keine signifikanten Ergebnisse zur Regressionsrate und zur Verhinderung des Wiederauftretens der Läsionen dokumentiert. Andere Behandlungsmodalitäten im Rahmen der experimentellen Studien umfassen Extrakte aus grünem Tee, Inhibitoren der Cyclooxygenase 2, epidermale Wachstumsfaktoren, Peroxisom-Proliferator. Eine allgemein anerkannte systemische Standardtherapie existiert bisher jedoch nicht. Zu den lokalen chirurgischen Verfahren gehören photodynamische Therapie, Lasertherapie, Kryotherapie und Exzision.

Melatonin, chemisch N-Acetyl-5-methoxytryptamin, ist ein Hormon, das in der Zirbeldrüse produziert wird. Es wird aus der Aminosäure Tryptophan synthetisiert. Die grundlegende physiologische Funktion von Melatonin ist die Kontrolle des Tag-Nacht-Zyklus und wird daher häufig bei Schlaflosigkeit, Jetlag und einigen anderen psychischen Störungen eingesetzt.

Melatonin hat nachweislich onkostatische Eigenschaften durch verschiedene Mechanismen wie starke antioxidative Wirkung, antiproliferative Funktionen, Stimulierung der Antikrebsimmunität, antiangiogene Wirkungen, Modulation der Onkogenexpression und entzündungshemmende Eigenschaften. Es zeigt auch eine antikandidierende und strahlenschützende Wirkung auf die Mundschleimhaut. Daher kann Melatonin bei der Behandlung von oraler Leukoplakie hilfreich sein.

Daher beabsichtigt diese Studie, die Wirkung der topischen Anwendung von Melatonin auf das klinische Ansprechen sowie auf histopathologische und immunhistochemische Befunde der Leukoplakie zu bewerten.