Ocena wpływu miejscowej melatoniny w leczeniu leukoplakii jamy ustnej

Światowa Organizacja Zdrowia (WHO). definiuje potencjalnie złośliwe zaburzenia jamy ustnej (OPMD) jako „potwierdzoną histologicznie zmianę, która jest związana ze znacznie zwiększonym ryzykiem transformacji złośliwej”. leukoplakia jest najczęściej występującą potencjalnie złośliwą chorobą jamy ustnej. Według Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) jest ona zdefiniowana jako „przeważnie białe płytki o wątpliwym ryzyku, przy wykluczeniu innych znanych chorób lub zaburzeń, które nie niosą ze sobą zwiększonego ryzyka raka”. ma wskaźnik rozpowszechnienia 1-4% na świecie i 0,2% do 5,2% na subkontynencie indyjskim, przy współczynniku transformacji złośliwej (MTR) wynoszącym od 0,13% do 10%.

Czynniki ryzyka obejmują: a) Tytoń bezdymny i tytoń do palenia b) Promieniowanie ultrafioletowe c) Powiązane infekcje, takie jak candida, wirus brodawczaka ludzkiego (HPV), wirus Epsteina-Bar (EBV) d) Synergiczne działanie alkoholu e) Atrofia nabłonka spowodowana stanami takimi jak kiła , niedobory witamin, niedobory żelaza f) uraz.

Wyróżnia się głównie dwa rodzaje leukoplakii – jednorodną i niejednorodną. Gdy obserwuje się rozległe lub liczne plamy leukoplakii, używa się terminu leukoplakia brodawkowata proliferacyjna (PVL). Jednorodne leukoplakie mają mniejsze ryzyko transformacji złośliwej (0,6%-5%) w porównaniu z niejednorodnymi (20-25%), natomiast największe jest dla PVL (61%). MTR jest również wysoki w przypadku zmian o wielkości ponad 200 mm, języka i dna jamy ustnej, pacjentów płci żeńskiej, w podeszłym wieku, ciężkiej dysplazji, HPV i Candida związanych oraz aneuploidii DNA. Obecność dysplazji w zmianach leukoplakii zwiększa częstość występowania złośliwości o 30%.

Pod wpływem czynników rakotwórczych komórki tkanek proliferują i zmniejszają pojemność cytozolową jako adaptację, którą można ocenić jako hiperplazję nabłonka w skrawkach histologicznych. Utrzymywanie się czynnika drażniącego prowadzi do degeneracji i atrofii komórek, a tym samym do nieodwracalnych uszkodzeń komórek, prowadzących do apoptozy, uszkodzeń genetycznych i transformacji nowotworowej. Istnieje wiele badań sugerujących rolę reaktywnych form tlenu i reaktywnych form azotu w inicjacji i progresji kancerogenezy. Generowanie stresów oksydacyjnych prowadzi dalej do uszkodzenia DNA na późniejszych etapach. Prowadzone są również badania wykazujące spadek dysmutazy ponadtlenkowej, reduktazy glutationowej, peroksydazy glutationowej i katalazy w surowicy krwi pacjentów z leukoplakią.

Powszechnie wiadomo, że rozwój raka jamy ustnej jest procesem dwuetapowym, na który składa się pojawienie się stanów przednowotworowych i ich późniejsze przekształcenie w nowotwór. Bezobjawowy charakter leukoplakii utrudnia scenariusz, ponieważ pozostają one niezauważone, co prowadzi do ich rozpoznania dopiero w stadiach konwersji złośliwej. Zarówno farmakologiczne, jak i chirurgiczne leczenie nowotworów powoduje pogorszenie jakości życia pacjentów ze względu na potencjalnie szkodliwe skutki uboczne. Dlatego konieczne jest zwrócenie większej uwagi na chemoprewencję zmian leukoplakii w stadiach przednowotworowych, zapobiegając w ten sposób ich transformacji złośliwej.

Leczenie leukoplakii obejmuje zarówno metody konwencjonalne, jak i chirurgiczne. Konwencjonalne podejścia obejmują beta-karoten, likopen, kwas askorbinowy, alfa-tokoferol, retinoidy. Jednak nie udokumentowano żadnych znaczących wyników dotyczących szybkości regresji i zapobiegania nawrotom zmian. Inne sposoby leczenia w ramach prób eksperymentalnych obejmują ekstrakty z zielonej herbaty, inhibitory cyklooksygenazy 2, naskórkowe czynniki wzrostu, proliferator peroksysomów. Jednak jak dotąd nie ma ogólnie zatwierdzonej standardowej terapii systemowej. Miejscowe zabiegi chirurgiczne obejmują terapię fotodynamiczną, laseroterapię, krioterapię i wycięcie.

Melatonina chemicznie N-acetylo-5-metoksytryptamina jest hormonem produkowanym w szyszynce. Jest syntetyzowany z aminokwasu tryptofanu. Podstawową fizjologiczną funkcją melatoniny jest kontrolowanie cyklu dnia i nocy, dlatego jest powszechnie stosowana w bezsenności, jet lag i niektórych innych zaburzeniach psychicznych.

Udowodniono, że melatonina wywiera działanie onkostatyczne poprzez różne mechanizmy, takie jak silne działanie antyoksydacyjne, funkcje antyproliferacyjne, stymulacja odporności przeciwnowotworowej, działanie antyangiogenne, modulacja ekspresji onkogenu i działanie przeciwzapalne. Wykazuje również działanie przeciwgrzybicze i radioprotekcyjne na błonę śluzową jamy ustnej. Zatem melatonina może być pomocna w leczeniu leukoplakii jamy ustnej.

Dlatego niniejsze badanie ma na celu ocenę wpływu miejscowego stosowania melatoniny na odpowiedź kliniczną, jak również na wyniki badań histopatologicznych i immunohistochemicznych leukoplakii.