Evaluación del efecto de la melatonina tópica en el tratamiento de la leucoplasia oral

La Organización Mundial de la Salud (OMS). define los trastornos orales potencialmente malignos (OPMD, por sus siglas en inglés) como "una lesión comprobada histológicamente que se asocia con un riesgo significativamente mayor de transformación maligna". Oral la leucoplasia es el trastorno oral potencialmente maligno más frecuente. Según la Organización Mundial de la Salud (OMS), se define como "placas predominantemente blancas de riesgo cuestionable que excluyen otras enfermedades o trastornos conocidos que no conllevan un mayor riesgo de cáncer". Leucoplasia tiene una tasa de prevalencia del 1-4 % en el mundo y del 0,2 % al 5,2 % en el subcontinente indio, con una tasa de transformación maligna (MTR) del 0,13 % al 10 %.

Los factores de riesgo incluyen: a) Tabaco para fumar y sin humo b) Radiación ultravioleta c) Infecciones asociadas como cándida, virus del papiloma humano (VPH), virus Epstein Bar (EBV) d) Efectos sinérgicos del alcohol e) Atrofia epitelial debido a condiciones como la sífilis , carencias vitamínicas, carencias de hierro f) traumatismos.

Hay principalmente dos tipos de leucoplasia: homogénea y no homogénea. Cuando se observan parches de leucoplasia generalizada o múltiples, se utiliza el término leucoplasia verrugosa proliferativa (PVL). Las leucoplasias homogéneas tienen un menor riesgo de transformación maligna (0,6%-5%) en comparación con las no homogéneas (20-25%), mientras que la FPV es mayor (61%). El MTR también es elevado en lesiones de tamaño superior a 200 mm, lengua y suelo de boca, pacientes del sexo femenino, edad avanzada, displasia severa, VPH y candidiasis asociada y aneuploidía del ADN. La presencia de displasia en las lesiones de leucoplasia aumenta la incidencia de malignidad en un 30%.

Ante la exposición a carcinógenos, las células tisulares proliferan y reducen la capacidad citosólica como una adaptación que puede apreciarse como hiperplasia del epitelio en cortes histológicos. La persistencia del factor irritante conduce a la degeneración y atrofia celular, progresando así hacia daños celulares irreversibles, que conducen a la apoptosis, daños genéticos y transformación maligna. Hay muchos estudios que sugieren el papel de las especies reactivas de oxígeno y las especies reactivas de nitrógeno en el inicio y la progresión de la carcinogénesis. La generación de estrés oxidativo conduce aún más al daño del ADN en etapas posteriores. También se realizan estudios que muestran una disminución de la superóxido dismutasa sérica, la glutatión reductasa, la glutatión peroxidasa y la catalasa en los pacientes con leucoplasia.

Es un hecho bien establecido que el desarrollo del cáncer oral es un proceso de dos pasos que constituye la aparición de trastornos premalignos y su posterior conversión en cáncer. La naturaleza asintomática de las leucoplasias dificulta el escenario ya que pasan desapercibidas, llegando a su diagnóstico solo en las etapas de conversión maligna. El manejo tanto médico como quirúrgico del cáncer provoca un deterioro en la calidad de vida de los pacientes debido a los efectos secundarios potencialmente dañinos. Por lo tanto, es necesario un mayor enfoque para la quimioprevención de las lesiones de leucoplasia en las etapas premalignas, evitando así su transformación maligna.

El manejo de la leucoplasia incluye tanto modalidades convencionales como quirúrgicas. Los enfoques convencionales incluyen beta caroteno, licopeno, ácido ascórbico, alfa tocoferol, retinoides. Sin embargo, no se documentan resultados significativos sobre la tasa de regresión y la prevención de la recurrencia de las lesiones. Otras modalidades de tratamiento bajo los ensayos experimentales incluyen extractos de té verde, inhibidores de la ciclooxigenasa 2, factores de crecimiento epidérmico, proliferador de peroxisomas. Sin embargo, hasta el momento no existe una terapia sistémica estándar generalmente aprobada. Los procedimientos quirúrgicos locales incluyen la terapia fotodinámica, la terapia con láser, la crioterapia y la escisión.

La melatonina químicamente N-acetil-5-metoxitriptamina es una hormona producida en la glándula pineal. Se sintetiza a partir del aminoácido triptófano. La función fisiológica básica de la melatonina es controlar el ciclo diurno y nocturno y, por lo tanto, se usa comúnmente en el insomnio, el desfase horario y algunos otros trastornos psicológicos.

Se ha demostrado que la melatonina ejerce propiedades oncoestáticas a través de varios mecanismos, como un potente efecto antioxidante, funciones antiproliferativas, estimulación de la inmunidad contra el cáncer, efectos antiangiogénicos, modulación de la expresión de oncogenes y antiinflamatorio. También exhibe efecto anti candidiasis y radioprotector sobre la mucosa oral. Por lo tanto, la melatonina puede ser útil en el tratamiento de la leucoplasia oral.

Por lo tanto, este estudio pretende evaluar el efecto de la aplicación tópica de melatonina sobre la respuesta clínica, así como sobre los hallazgos histopatológicos e inmunohistoquímicos de la leucoplasia.