Evaluering av effekten av aktuell melatonin i behandling av oral leukoplaki

Verdens helseorganisasjon (W.H.O). definerer orale potensielt maligne lidelser (OPMDs) som "En histologisk påvist lesjon som er assosiert med en betydelig økt risiko for ondartet transformasjon." leukoplaki er den hyppigst forekommende orale potensielt maligne lidelsen. I følge Verdens helseorganisasjon (WHO) er det definert som "overveiende hvite plakk med tvilsom risiko som har utelukket andre kjente sykdommer eller lidelser som ikke har økt risiko for kreft." Leukoplakia har en prevalensrate på 1-4 % i verden og 0,2 % til 5,2 % i det indiske subkontinentet, med en malign transformasjonsrate (MTR) på 0,13 % til 10 %.

Risikofaktorene inkluderer- a) Røykfri og røyketobakk b) Ultrafiolett stråling c) Assosierte infeksjoner som candida, humant papillomavirus (HPV), Epstein Bar Virus (EBV) d) Synergistiske effekter av alkohol e) Epitelatrofi på grunn av tilstander som syfilis , vitaminmangel, jernmangel f) traumer.

Det er hovedsakelig to typer leukoplaki - homogen og ikke-homogen. Når utbredt eller flere flekker av leukoplaki er registrert, brukes begrepet proliferativ verrucous leukoplakia (PVL). De homogene leukoplakiene har lavere risiko for ondartet transformasjon (0,6%-5%) sammenlignet med ikke-homogene (20-25%), mens den er høyest for PVL (61%). MTR er også høy i lesjoner på størrelse over 200 mm, tunge og munnhule, kvinnelige pasienter, høy alder, alvorlig dysplasi, HPV og candida assosiert og DNA-aneuploidi. Tilstedeværelsen av dysplasi i lesjonene av leukoplaki øker forekomsten av malignitet med 30 %.

Ved eksponering for kreftfremkallende stoffer formerer vevsceller seg og krymper den cytosoliske kapasiteten som en tilpasning som kan forstås som hyperplasi av epitel i histologiske seksjoner. Vedvaren av irriterende faktor fører til cellulær degenerasjon og atrofi, og utvikler seg dermed videre til irreversible celleskader, noe som fører til apoptose, genetiske skader og ondartet transformasjon. Det er mange studier som antyder rollen til reaktive oksygenarter og reaktive nitrogenarter i initiering og progresjon av karsinogenese. Generering av oksidativt stress fører videre til DNA-skade i senere stadier. Det er også gjort studier som viser reduksjon i serumsuperoksiddismutase, glutationreduktase, glutationperoksidase og katalase hos pasienter med leukoplaki.

Det er et veletablert faktum at utvikling av oral kreft er en to-trinns prosess som utgjør fremveksten av premaligne lidelser og deres påfølgende konvertering til kreft. Den asymptomatiske karakteren av leukoplaki gjør scenariet vanskeligere når de ikke blir lagt merke til, noe som fører til diagnosen deres bare i stadier av ondartet konvertering. Medisinsk så vel som kirurgisk behandling av kreft forårsaker en forringelse av livskvaliteten til pasienter på grunn av potensielt skadelige bivirkninger. Dermed er mer fokus nødvendig for kjemoprevensjon av leukoplakia-lesjoner i de premaligne stadiene, og forhindrer dermed dens ondartede transformasjon.

Behandlingen av leukoplaki inkluderer både konvensjonelle så vel som kirurgiske modaliteter. De konvensjonelle tilnærmingene inkluderer betakaroten, lykopen, askorbinsyre, alfa-tokoferol, retinoider. Men ingen signifikante resultater er dokumentert på regresjonshastighet og forebygging av tilbakefall av lesjonene. Andre behandlingsmodaliteter under de eksperimentelle forsøkene inkluderer ekstrakter av grønn te, hemmere av cyclo-oxygenase 2, epidermale vekstfaktorer, peroxisomproliferator. Det finnes imidlertid ingen generelt godkjent standard systemisk behandling så langt. Lokale kirurgiske prosedyrer inkluderer fotodynamisk terapi, laserterapi, kryoterapi og eksisjon.

Melatonin er kjemisk N-acetyl-5-metoksytryptamin et hormon som produseres i pinealkjertelen. Det er syntetisert fra aminosyren tryptofan. Den grunnleggende fysiologiske funksjonen til melatonin er å kontrollere dag-natt-syklusen og brukes derfor ofte ved søvnløshet, jetlag og noen andre psykologiske lidelser.

Melatonin har vist seg å utøve onkostatiske egenskaper gjennom ulike mekanismer som potent antioksidanteffekt, antiproliferative funksjoner, stimulering av antikreftimmunitet, antiangiogene effekter, modulering av onkogenekspresjon og antiinflammatorisk. Det viser også anti candidal og radiobeskyttende effekt på munnslimhinnen. Melatonin kan derfor være nyttig i behandling av oral leukoplaki.

Derfor har denne studien til hensikt å evaluere effekten av topisk applikasjon av melatonin på klinisk respons så vel som på histopatologiske og immunhistokjemifunn av leukoplaki.