Une étude chez des hommes en bonne santé pour tester l'influence du BI 1323495 sur la quantité de médicaments rosuvastatine et dabigatran dans le sang

Critère d'intégration:

1. - Sujets masculins en bonne santé selon l'évaluation de l'investigateur, basée sur des antécédents médicaux complets comprenant un examen physique, des signes vitaux (BP, PR), un ECG à 12 dérivations et des tests de laboratoire clinique
2. Âge de 18 à 55 ans (inclus)
3. IMC de 18,5 à 29,9 kg/m2 (inclus)
4. Consentement éclairé écrit signé et daté avant l'admission à l'étude, conformément aux bonnes pratiques cliniques (BPC) et à la législation locale
5. Sujets génotypés comme métaboliseurs rapides de l'uridine 5'-diphospho-glucuronosyltransférase-2B17 (UGT2B17), c'est-à-dire porteurs d'au moins un allèle fonctionnel du gène UGT2B17 (*1/*1 ou *1/*2)

Critère d'exclusion:

1. Tout résultat de l'examen médical (y compris BP, PR ou ECG) s'écartant de la normale et évalué comme cliniquement pertinent par l'investigateur
2. Mesure répétée de la pression artérielle systolique en dehors de la plage de 90 à 140 mmHg, de la pression artérielle diastolique en dehors de la plage de 50 à 90 mmHg ou du pouls en dehors de la plage de 45 à 90 bpm
3. Toute valeur de laboratoire en dehors de la plage de référence que l'investigateur considère comme cliniquement pertinente (y compris un test de sang occulte dans les selles positif ou manquant dans la partie 2)
4. Toute preuve d'une maladie concomitante évaluée comme cliniquement pertinente par l'investigateur
5. Troubles gastro-intestinaux, hépatiques, rénaux, respiratoires, cardiovasculaires, métaboliques, immunologiques ou hormonaux
6. Cholécystectomie ou autre intervention chirurgicale du tractus gastro-intestinal pouvant interférer avec la pharmacocinétique du médicament à l'essai (sauf appendicectomie ou réparation simple d'une hernie)
7. Maladies du système nerveux central (y compris, mais sans s'y limiter, tout type de convulsions ou d'accidents vasculaires cérébraux) et autres troubles neurologiques ou psychiatriques pertinents
8. Antécédents d'hypotension orthostatique pertinente, d'évanouissements ou de pertes de connaissance
9. Infections aiguës chroniques ou pertinentes
10. Antécédents d'allergie ou d'hypersensibilité pertinente (y compris l'allergie aux médicaments à l'essai ou à leurs excipients)
11. Utilisation de médicaments dans les 30 jours suivant l'administration prévue du médicament à l'essai qui pourraient raisonnablement influencer les résultats de l'essai ou compromettre la sécurité du sujet par sa participation à l'essai (par exemple, l'utilisation de tout médicament qui pourrait raisonnablement inhiber l'agrégation ou la coagulation plaquettaire, un traitement concomitant par cyclosporine, kétoconazole, itraconazole et dronédarone, utilisation de fibrates ou de médicaments provoquant un allongement de l'intervalle QT/QTc (QTc : intervalle QT corrigé de la fréquence cardiaque selon la méthode de Fridericia (QTcF) ou de Bazett (QTcB))
12. Prise d'un médicament expérimental dans un autre essai clinique dans les 60 jours suivant l'administration prévue du médicament expérimental dans l'essai en cours, ou participation simultanée à un autre essai clinique dans lequel le médicament expérimental est administré
13. Fumeur (plus de 10 cigarettes ou 3 cigares ou 3 pipes par jour)
14. Incapacité de s'abstenir de fumer certains jours d'essai
15. Abus d'alcool (consommation de plus de 24 g par jour)
16. Toxicomanie ou dépistage positif des drogues
17. Don de sang de plus de 100 ml dans les 30 jours suivant l'administration prévue du médicament à l'essai ou le don de sang prévu pendant l'essai
18. Intention d'effectuer des activités physiques excessives dans la semaine précédant l'administration du médicament d'essai ou pendant l'essai
19. Incapacité à se conformer au régime alimentaire du site d'essai
20. Un allongement de base marqué de l'intervalle QT/QTc (comme des intervalles QTc qui sont à plusieurs reprises supérieurs à 450 ms) ou tout autre résultat ECG pertinent lors du dépistage
21. Antécédents de facteurs de risque supplémentaires de torsade de pointes (tels que l'insuffisance cardiaque, l'hypokaliémie ou des antécédents familiaux de syndrome du QT long)
22. Le sujet est évalué comme inapte à l'inclusion par l'investigateur, par exemple, parce que le sujet n'est pas considéré comme capable de comprendre et de se conformer aux exigences de l'étude, ou a une condition qui ne permettrait pas une participation sûre à l'étude
23. - Sujets masculins avec un partenaire de femmes en âge de procréer (WOCBP) qui ne souhaitent pas utiliser de contraception masculine (préservatif ou abstinence sexuelle) à partir du moment de l'administration du médicament d'essai jusqu'à 30 jours après. Le don de sperme n'est pas autorisé à partir du moment de l'administration du médicament jusqu'à 30 jours après.
24. Hémorragie active cliniquement pertinente ou sujets qui, de l'avis de l'investigateur, sont perçus comme présentant un risque accru d'hémorragie, par exemple en raison de troubles de la coagulation sanguine, d'une ulcération gastro-intestinale actuelle ou récente, de la présence de néoplasmes malins, d'une lésion cérébrale ou médullaire récente, d'une lésion cérébrale/rachidienne récente /chirurgie ophtalmique, hémorragie intracrânienne récente, varices œsophagiennes connues ou suspectées, malformations artério-veineuses, anévrismes vasculaires, anomalies vasculaires majeures intraspinales ou intracérébrales
25. Pour la partie 1 uniquement : myopathie connue, antécédents personnels ou familiaux de troubles musculaires héréditaires ou antécédents de toxicité musculaire avec les statines ou le fibrate ; Ascendance asiatique; hypothyroïdie
26. Les sujets atteints de toute autre affection qui empêcherait l'administration de rosuvastatine ou de dabigatran (c.-à-d. contre-indiqué selon le RCP), comme une maladie hépatique active incluant des élévations des transaminases sériques dépassant 2 fois la limite supérieure de l'insuffisance rénale normale, modérée ou sévère (clairance de la créatinine < 60 ml/min basée sur le débit de filtration glomérulaire (DFG) estimé selon le formule de la Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI), prothèses valvulaires cardiaques nécessitant un traitement anticoagulant
27. Pendant la pandémie de COVID-19 : test de laboratoire indiquant une infection par le SRAS-CoV-2 en cours