Uno studio su uomini sani per testare l'influenza di BI 1323495 sulla quantità di medicinali rosuvastatina e dabigatran nel sangue

Criterio di inclusione:

1. Soggetti maschi sani secondo la valutazione dello sperimentatore, sulla base di una storia medica completa che comprende un esame fisico, segni vitali (BP, PR), ECG a 12 derivazioni e test clinici di laboratorio
2. Età da 18 a 55 anni (inclusi)
3. BMI da 18,5 a 29,9 kg/m2 (incluso)
4. Consenso informato scritto firmato e datato prima dell'ammissione allo studio, in conformità con la buona pratica clinica (GCP) e la legislazione locale
5. Soggetti genotipizzati come metabolizzatori estensivi dell'uridina 5'-difosfo-glucuronosiltransferasi-2B17 (UGT2B17), ovvero portatori di almeno un allele funzionale del gene UGT2B17 (*1/*1 o *1/*2)

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi risultato dell'esame medico (inclusi BP, PR o ECG) che devia dal normale e valutato come clinicamente rilevante dallo sperimentatore
2. Misurazione ripetuta della pressione arteriosa sistolica al di fuori dell'intervallo da 90 a 140 mmHg, della pressione arteriosa diastolica al di fuori dell'intervallo da 50 a 90 mmHg o della frequenza del polso al di fuori dell'intervallo da 45 a 90 bpm
3. Qualsiasi valore di laboratorio al di fuori dell'intervallo di riferimento che lo sperimentatore considera di rilevanza clinica (compreso il test del sangue occulto nelle feci positivo o mancante nella Parte 2)
4. Qualsiasi evidenza di una malattia concomitante valutata come clinicamente rilevante dallo sperimentatore
5. Disturbi gastrointestinali, epatici, renali, respiratori, cardiovascolari, metabolici, immunologici o ormonali
6. Colecistectomia o altro intervento chirurgico del tratto gastrointestinale che potrebbe interferire con la farmacocinetica del farmaco di prova (eccetto appendicectomia o semplice riparazione dell'ernia)
7. Malattie del sistema nervoso centrale (incluso ma non limitato a qualsiasi tipo di convulsioni o ictus) e altri disturbi neurologici o psichiatrici rilevanti
8. Storia di ipotensione ortostatica rilevante, svenimenti o blackout
9. Infezioni acute croniche o rilevanti
10. Anamnesi di allergia o ipersensibilità rilevante (inclusa l'allergia ai farmaci sperimentali o ai loro eccipienti)
11. Uso di farmaci entro 30 giorni dalla somministrazione pianificata del farmaco sperimentale che potrebbe ragionevolmente influenzare i risultati dello studio o compromettere la sicurezza del soggetto mediante la partecipazione allo studio (ad es. uso di qualsiasi farmaco che potrebbe ragionevolmente inibire l'aggregazione o la coagulazione piastrinica, trattamento concomitante con farmaci sistemici ciclosporina, ketoconazolo, itraconazolo e dronedarone, uso di fibrati o farmaci che causano il prolungamento dell'intervallo QT/QTc (QTc: intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca utilizzando il metodo di Fridericia (QTcF) o Bazett (QTcB))
12. Assunzione di un farmaco sperimentale in un'altra sperimentazione clinica entro 60 giorni dalla somministrazione pianificata del farmaco sperimentale nella sperimentazione in corso o partecipazione concomitante a un'altra sperimentazione clinica in cui viene somministrato un farmaco sperimentale
13. Fumatore (più di 10 sigarette o 3 sigari o 3 pipe al giorno)
14. Incapacità di astenersi dal fumare nei giorni di prova specificati
15. Abuso di alcol (consumo superiore a 24 g al giorno)
16. Abuso di droghe o screening tossicologico positivo
17. Donazione di sangue superiore a 100 ml entro 30 giorni dalla somministrazione pianificata del farmaco sperimentale o donazione di sangue prevista durante lo studio
18. Intenzione di svolgere attività fisiche eccessive entro una settimana prima della somministrazione del farmaco sperimentale o durante lo studio
19. Incapacità di rispettare il regime dietetico del sito di prova
20. Un marcato prolungamento basale dell'intervallo QT/QTc (come intervalli QTc ripetutamente superiori a 450 ms) o qualsiasi altro risultato ECG rilevante allo screening
21. Una storia di ulteriori fattori di rischio per torsione di punta (come insufficienza cardiaca, ipokaliemia o storia familiare di sindrome del QT lungo)
22. Il soggetto è valutato come non idoneo all'inclusione dallo sperimentatore, ad esempio, perché il soggetto non è considerato in grado di comprendere e soddisfare i requisiti dello studio o presenta una condizione che non consentirebbe una partecipazione sicura allo studio
23. Soggetti maschi con partner donne potenzialmente fertili (WOCBP) che non sono disposti a utilizzare la contraccezione maschile (preservativo o astinenza sessuale) dal momento della somministrazione del farmaco di prova fino ai 30 giorni successivi. La donazione di sperma non è consentita dal momento della somministrazione del farmaco fino ai 30 giorni successivi.
24. Sanguinamento attivo clinicamente rilevante o soggetti che, a giudizio dello sperimentatore, sono percepiti come aventi un aumentato rischio di sanguinamento, ad esempio a causa di disturbi della coagulazione del sangue, ulcera gastrointestinale in corso o recente, presenza di neoplasie maligne, lesioni cerebrali o spinali recenti, lesioni cerebrali/spinali recenti /chirurgia oftalmica, recente emorragia intracranica, varici esofagee note o sospette, malformazioni artero-venose, aneurismi vascolari, anomalie vascolari maggiori intraspinali o intracerebrali
25. Solo per la Parte 1: miopatia nota, storia personale o familiare di disturbi muscolari ereditari o storia di tossicità muscolare con statine o fibrati; ascendenza asiatica; ipotiroidismo
26. Soggetti con qualsiasi altra condizione che precluderebbe la somministrazione di rosuvastatina o dabigatran (es. controindicato come da RCP), come malattia epatica attiva inclusi aumenti delle transaminasi sieriche superiori a 2 volte il limite superiore della compromissione renale normale, moderata o grave (clearance della creatinina < 60 ml/min sulla base della velocità di filtrazione glomerulare stimata (GFR) secondo formula della Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI), valvole cardiache protesiche che richiedono un trattamento anticoagulante
27. Durante la pandemia di COVID-19: test di laboratorio indicativo di un'infezione da SARS-CoV-2 in corso