Исследование на здоровых мужчинах для проверки влияния BI 1323495 на количество лекарственных средств розувастатин и дабигатран в крови

Критерии включения:

1. Здоровые мужчины по оценке исследователя, основанной на полном анамнезе, включая физикальное обследование, жизненно важные показатели (АД, ЧСС), ЭКГ в 12 отведениях и клинические лабораторные тесты.
2. Возраст от 18 до 55 лет (включительно)
3. ИМТ от 18,5 до 29,9 кг/м2 (включительно)
4. Подписанное и датированное письменное информированное согласие до включения в исследование в соответствии с Надлежащей клинической практикой (GCP) и местным законодательством.
5. Субъекты, генотипированные как уридин-5'-дифосфо-глюкуронозилтрансфераза-2B17 (UGT2B17), интенсивно метаболизирующиеся, т.е. носящие по крайней мере один функциональный аллель гена UGT2B17 (*1/*1 или *1/*2)

Критерий исключения:

1. Любые результаты медицинского осмотра (включая АД, ЧСС или ЭКГ), отклоняющиеся от нормы и оцененные исследователем как клинически значимые.
2. Повторное измерение систолического артериального давления за пределами диапазона от 90 до 140 мм рт. ст., диастолического артериального давления за пределами диапазона от 50 до 90 мм рт. ст. или частоты пульса за пределами диапазона от 45 до 90 ударов в минуту
3. Любое лабораторное значение за пределами референтного диапазона, которое исследователь считает клинически значимым (включая положительный или отсутствующий анализ кала на скрытую кровь в Части 2)
4. Любые признаки сопутствующего заболевания, оцененные исследователем как клинически значимые.
5. Желудочно-кишечные, печеночные, почечные, респираторные, сердечно-сосудистые, метаболические, иммунологические или гормональные нарушения
6. Холецистэктомия или другая операция на желудочно-кишечном тракте, которая может повлиять на фармакокинетику исследуемого препарата (за исключением аппендэктомии или простой герниопластики)
7. Заболевания центральной нервной системы (включая, помимо прочего, любые судороги или инсульт) и другие соответствующие неврологические или психические расстройства.
8. История соответствующей ортостатической гипотензии, обмороков или потери сознания
9. Хронические или соответствующие острые инфекции
10. Наличие в анамнезе соответствующей аллергии или гиперчувствительности (включая аллергию на исследуемые препараты или их вспомогательные вещества)
11. Использование лекарств в течение 30 дней после запланированного введения исследуемого препарата, которое может обоснованно повлиять на результаты исследования или поставить под угрозу безопасность субъекта в результате участия в исследовании (например, использование любого препарата, который может разумно ингибировать агрегацию или коагуляцию тромбоцитов, сопутствующее лечение системными циклоспорин, кетоконазол, итраконазол и дронедарон, применение фибратов или препаратов, вызывающих удлинение интервала QT/QTc (QTc: интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений по методу Фридериции (QTcF) или Базетта (QTcB))
12. Прием исследуемого препарата в другом клиническом исследовании в течение 60 дней после запланированного введения исследуемого препарата в текущем исследовании или одновременное участие в другом клиническом исследовании, в котором вводится исследуемый препарат
13. Курильщик (более 10 сигарет или 3 сигары или 3 трубки в день)
14. Невозможность воздержаться от курения в определенные испытательные дни
15. Злоупотребление алкоголем (употребление более 24 г в сутки)
16. Злоупотребление наркотиками или положительный результат скрининга на наркотики
17. Сдача крови более 100 мл в течение 30 дней после запланированного введения исследуемого препарата или предполагаемая сдача крови во время исследования
18. Намерение выполнять чрезмерные физические нагрузки в течение одной недели до введения исследуемого препарата или во время исследования
19. Невозможность соблюдать диетический режим испытательного центра
20. Заметное исходное удлинение интервала QT/QTc (например, интервалы QTc, которые неоднократно превышают 450 мс) или любой другой важный признак ЭКГ при скрининге
21. Наличие в анамнезе дополнительных факторов риска пируэтной тахикардии (таких как сердечная недостаточность, гипокалиемия или семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT)
22. Субъект оценивается исследователем как непригодный для включения, например, потому, что субъект считается неспособным понять и соблюдать требования исследования или имеет состояние, которое не позволяет безопасно участвовать в исследовании.
23. Субъекты мужского пола с партнером женщин детородного возраста (WOCBP), которые не желают использовать мужские противозачаточные средства (презерватив или половое воздержание) с момента введения исследуемого препарата до 30 дней после этого. Донорство спермы не допускается с момента введения препарата до истечения 30 дней после этого.
24. Активное клинически значимое кровотечение или субъекты, которые, по мнению исследователя, воспринимаются как имеющие повышенный риск кровотечения, например, из-за нарушений свертывания крови, текущих или недавних язв желудочно-кишечного тракта, наличия злокачественных новообразований, недавней травмы головного или спинного мозга, недавней травмы головного/спинного мозга / офтальмохирургия, недавнее внутричерепное кровоизлияние, известное или предполагаемое варикозное расширение вен пищевода, артериовенозные мальформации, сосудистые аневризмы, крупные интраспинальные или внутримозговые сосудистые аномалии
25. Только для Части 1: известная миопатия, личный или семейный анамнез наследственных мышечных заболеваний или история мышечной токсичности при приеме статинов или фибратов; азиатское происхождение; гипотиреоз
26. Субъекты с любым другим состоянием, препятствующим введению розувастатина или дабигатрана (т.е. противопоказан согласно Инструкции по медицинскому применению), например, при активном заболевании печени, включая повышение сывороточных трансаминаз более чем в 2 раза по сравнению с верхней границей нормальной, умеренной или тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина < 60 мл/мин на основе расчетной скорости клубочковой фильтрации (СКФ) в соответствии с Хроническими Формула Сотрудничества по эпидемиологии заболеваний почек (CKD-EPI), протезы сердечных клапанов, требующие лечения антикоагулянтами
27. Во время пандемии COVID-19: лабораторный анализ свидетельствует о продолжающейся инфекции SARS-CoV-2