Eine Studie an gesunden Männern, um den Einfluss von BI 1323495 auf die Menge der Arzneimittel Rosuvastatin und Dabigatran im Blut zu testen

Einschlusskriterien:

1. Gesunde männliche Probanden nach Einschätzung des Prüfers, basierend auf einer vollständigen Krankengeschichte einschließlich einer körperlichen Untersuchung, Vitalfunktionen (BP, PR), 12-Kanal-EKG und klinischen Labortests
2. Alter von 18 bis 55 Jahren (einschließlich)
3. BMI von 18,5 bis 29,9 kg/m2 (einschließlich)
4. Unterzeichnete und datierte schriftliche Einverständniserklärung vor der Zulassung zur Studie gemäß der Guten Klinischen Praxis (GCP) und der örtlichen Gesetzgebung
5. Probanden, die als Uridin-5'-diphospho-Glucuronosyltransferase-2B17 (UGT2B17)-Extensive-Metabolisierer genotypisiert wurden, d. h. sie tragen mindestens ein funktionelles Allel des UGT2B17-Gens (*1/*1 oder *1/*2)

Ausschlusskriterien:

1. Alle Befunde der ärztlichen Untersuchung (einschließlich Blutdruck, PR oder EKG), die vom Normalwert abweichen und vom Prüfer als klinisch relevant eingestuft werden
2. Wiederholte Messung des systolischen Blutdrucks außerhalb des Bereichs von 90 bis 140 mmHg, des diastolischen Blutdrucks außerhalb des Bereichs von 50 bis 90 mmHg oder der Pulsfrequenz außerhalb des Bereichs von 45 bis 90 Schlägen pro Minute
3. Jeder Laborwert außerhalb des Referenzbereichs, den der Prüfer als klinisch relevant erachtet (einschließlich positiver oder fehlender Tests auf okkultes Blut im Stuhl in Teil 2)
4. Alle Hinweise auf eine Begleiterkrankung, die vom Prüfer als klinisch relevant eingestuft werden
5. Magen-Darm-, Leber-, Nieren-, Atemwegs-, Herz-Kreislauf-, Stoffwechsel-, immunologische oder hormonelle Störungen
6. Cholezystektomie oder andere chirurgische Eingriffe am Magen-Darm-Trakt, die die Pharmakokinetik des Studienmedikaments beeinträchtigen könnten (außer Appendektomie oder einfache Hernienreparatur)
7. Erkrankungen des Zentralnervensystems (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Anfälle oder Schlaganfälle jeglicher Art) und andere relevante neurologische oder psychiatrische Störungen
8. Vorgeschichte relevanter orthostatischer Hypotonie, Ohnmachtsanfälle oder Ohnmachtsanfälle
9. Chronische oder relevante akute Infektionen
10. Vorgeschichte relevanter Allergien oder Überempfindlichkeiten (einschließlich Allergie gegen die Studienmedikamente oder deren Hilfsstoffe)
11. Einnahme von Medikamenten innerhalb von 30 Tagen nach der geplanten Verabreichung von Studienmedikamenten, die die Ergebnisse der Studie angemessen beeinflussen oder die Sicherheit des Probanden durch die Teilnahme an der Studie gefährden könnten (z. B. Einnahme von Medikamenten, die die Thrombozytenaggregation oder -koagulation angemessen hemmen könnten, gleichzeitige Behandlung mit systemischen Arzneimitteln). Ciclosporin, Ketoconazol, Itraconazol und Dronedaron, Verwendung von Fibraten oder Arzneimitteln, die eine Verlängerung des QT/QTc-Intervalls verursachen (QTc: Herzfrequenzkorrigiertes QT-Intervall nach der Methode von Fridericia (QTcF) oder Bazett (QTcB))
12. Einnahme eines Prüfpräparats in einer anderen klinischen Studie innerhalb von 60 Tagen nach der geplanten Verabreichung des Prüfpräparats in der aktuellen Studie oder gleichzeitige Teilnahme an einer anderen klinischen Studie, in der das Prüfpräparat verabreicht wird
13. Raucher (mehr als 10 Zigaretten oder 3 Zigarren oder 3 Pfeifen pro Tag)
14. Unfähigkeit, an bestimmten Probetagen auf das Rauchen zu verzichten
15. Alkoholmissbrauch (Konsum von mehr als 24 g pro Tag)
16. Drogenmissbrauch oder positives Drogenscreening
17. Blutspende von mehr als 100 ml innerhalb von 30 Tagen nach der geplanten Verabreichung der Studienmedikation oder der beabsichtigten Blutspende während der Studie
18. Absicht, innerhalb einer Woche vor der Verabreichung der Studienmedikation oder während der Studie übermäßige körperliche Aktivitäten auszuführen
19. Unfähigkeit, das Ernährungsregime des Prüfzentrums einzuhalten
20. Eine deutliche Grundverlängerung des QT/QTc-Intervalls (z. B. QTc-Intervalle, die wiederholt länger als 450 ms sind) oder ein anderer relevanter EKG-Befund beim Screening
21. Eine Vorgeschichte zusätzlicher Risikofaktoren für Torsade de Pointes (wie Herzinsuffizienz, Hypokaliämie oder familiäre Vorgeschichte eines Long-QT-Syndroms)
22. Die Testperson wird vom Prüfer als ungeeignet für die Aufnahme eingestuft, beispielsweise weil die Testperson nicht in der Lage ist, die Studienanforderungen zu verstehen und zu erfüllen, oder weil sie an einer Erkrankung leidet, die eine sichere Teilnahme an der Studie nicht zulässt
23. Männliche Probanden mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter (WOCBP), die vom Zeitpunkt der Verabreichung der Studienmedikation bis 30 Tage danach nicht bereit sind, männliche Verhütungsmittel (Kondome oder sexuelle Abstinenz) anzuwenden. Ab dem Zeitpunkt der Arzneimittelverabreichung und bis 30 Tage danach ist eine Samenspende nicht gestattet.
24. Aktive klinisch relevante Blutungen oder Probanden, bei denen nach Einschätzung des Prüfers ein erhöhtes Blutungsrisiko besteht, beispielsweise aufgrund von Blutgerinnungsstörungen, aktuellen oder kürzlich aufgetretenen Magen-Darm-Geschwüren, Vorliegen bösartiger Neubildungen, kürzlich erfolgten Hirn- oder Wirbelsäulenverletzungen oder kürzlich aufgetretenen Hirn-/Wirbelsäulenverletzungen /Augenchirurgie, kürzliche intrakranielle Blutung, bekannte oder vermutete Ösophagusvarizen, arteriovenöse Fehlbildungen, Gefäßaneurysmen, größere intraspinale oder intrazerebrale Gefäßanomalien
25. Nur für Teil 1: bekannte Myopathie, persönliche oder familiäre Vorgeschichte erblicher Muskelerkrankungen oder Vorgeschichte einer Muskeltoxizität durch Statine oder Fibrat; Asiatische Abstammung; Hypothyreose
26. Personen mit einer anderen Erkrankung, die eine Verabreichung von Rosuvastatin oder Dabigatran ausschließen würde (d. h. gemäß SmPC kontraindiziert), wie z. B. eine aktive Lebererkrankung, einschließlich Erhöhungen der Serumtransaminasen, die das Zweifache der Obergrenze einer normalen, mittelschweren oder schweren Nierenfunktionsstörung überschreiten (Kreatinin-Clearance < 60 ml/min basierend auf der geschätzten glomerulären Filtrationsrate (GFR) gemäß Chronic). Formel der Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI), Herzklappenprothesen, die eine gerinnungshemmende Behandlung erfordern
27. Während einer COVID-19-Pandemie: Labortest, der auf eine bestehende SARS-CoV-2-Infektion hinweist