Um estudo em homens saudáveis ​​para testar a influência do BI 1323495 na quantidade dos medicamentos Rosuvastatina e Dabigatrana no sangue

Critério de inclusão:

1. Indivíduos saudáveis ​​do sexo masculino de acordo com a avaliação do investigador, com base em um histórico médico completo, incluindo exame físico, sinais vitais (PA, PR), ECG de 12 derivações e testes laboratoriais clínicos
2. Idade de 18 a 55 anos (inclusive)
3. IMC de 18,5 a 29,9 kg/m2 (inclusive)
4. Consentimento informado assinado e datado antes da admissão no estudo, de acordo com as Boas Práticas Clínicas (GCP) e a legislação local
5. Indivíduos genotipados como metabolizadores extensos de Uridina 5'-difosfo-Glucuronosiltransferase-2B17 (UGT2B17), ou seja, portadores de pelo menos um alelo funcional do gene UGT2B17 (*1/*1 ou *1/*2)

Critério de exclusão:

1. Qualquer achado no exame médico (incluindo BP, PR ou ECG) desviando do normal e avaliado como clinicamente relevante pelo investigador
2. Medição repetida da pressão arterial sistólica fora da faixa de 90 a 140 mmHg, pressão arterial diastólica fora da faixa de 50 a 90 mmHg ou frequência de pulso fora da faixa de 45 a 90 bpm
3. Qualquer valor laboratorial fora do intervalo de referência que o investigador considere ser de relevância clínica (incluindo teste de sangue oculto nas fezes positivo ou ausente na Parte 2)
4. Qualquer evidência de uma doença concomitante avaliada como clinicamente relevante pelo investigador
5. Distúrbios gastrointestinais, hepáticos, renais, respiratórios, cardiovasculares, metabólicos, imunológicos ou hormonais
6. Colecistectomia ou outra cirurgia do trato gastrointestinal que possa interferir na farmacocinética da medicação em estudo (exceto apendicectomia ou reparo de hérnia simples)
7. Doenças do sistema nervoso central (incluindo, entre outros, qualquer tipo de convulsão ou acidente vascular cerebral) e outros distúrbios neurológicos ou psiquiátricos relevantes
8. História de hipotensão ortostática relevante, desmaios ou desmaios
9. Infecções agudas crônicas ou relevantes
10. História de alergia ou hipersensibilidade relevante (incluindo alergia aos medicamentos em estudo ou seus excipientes)
11. Uso de drogas dentro de 30 dias após a administração planejada da medicação em estudo que possa influenciar razoavelmente os resultados do estudo ou comprometer a segurança do sujeito pela participação no estudo (por exemplo, uso de qualquer medicamento que possa inibir razoavelmente a agregação ou coagulação plaquetária, tratamento concomitante com ciclosporina, cetoconazol, itraconazol e dronedarona, uso de fibratos ou drogas que causam prolongamento do intervalo QT/QTc (QTc: intervalo QT corrigido para frequência cardíaca usando o método de Fridericia (QTcF) ou Bazett (QTcB))
12. Ingestão de um medicamento experimental em outro estudo clínico dentro de 60 dias da administração planejada do medicamento experimental no estudo atual, ou participação simultânea em outro ensaio clínico no qual o medicamento experimental é administrado
13. Fumante (mais de 10 cigarros ou 3 charutos ou 3 cachimbos por dia)
14. Incapacidade de se abster de fumar em dias de teste específicos
15. Abuso de álcool (consumo de mais de 24 g por dia)
16. Abuso de drogas ou triagem positiva para drogas
17. Doação de sangue de mais de 100 mL dentro de 30 dias da administração planejada do medicamento em estudo ou doação de sangue pretendida durante o estudo
18. Intenção de realizar atividades físicas excessivas dentro de uma semana antes da administração do medicamento em estudo ou durante o estudo
19. Incapacidade de cumprir o regime alimentar do local do ensaio
20. Um prolongamento basal acentuado do intervalo QT/QTc (como intervalos QTc repetidamente maiores que 450 ms) ou qualquer outro achado relevante de ECG na triagem
21. Uma história de fatores de risco adicionais para Torsade de Pointes (como insuficiência cardíaca, hipocalemia ou história familiar de síndrome do QT longo)
22. O sujeito é avaliado como inadequado para inclusão pelo investigador, por exemplo, porque o sujeito não é considerado capaz de entender e cumprir os requisitos do estudo, ou tem uma condição que não permitiria uma participação segura no estudo
23. Indivíduos do sexo masculino com parceiras de mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) que não desejam usar contracepção masculina (preservativo ou abstinência sexual) desde o momento da administração da medicação experimental até 30 dias depois. A doação de esperma não é permitida a partir do momento da administração do medicamento até 30 dias depois.
24. Hemorragia clinicamente relevante ativa ou indivíduos que, no julgamento do investigador, são percebidos como tendo um risco aumentado de sangramento, por exemplo, devido a distúrbios de coagulação sanguínea, ulceração gastrointestinal atual ou recente, presença de neoplasias malignas, lesão cerebral ou espinhal recente, lesão cerebral/espinal recente /cirurgia oftálmica, hemorragia intracraniana recente, varizes esofágicas conhecidas ou suspeitas, malformações arteriovenosas, aneurismas vasculares, anormalidades vasculares intraespinais ou intracerebrais importantes
25. Apenas para a Parte 1: miopatia conhecida, história pessoal ou familiar de distúrbios musculares hereditários ou história de toxicidade muscular com estatinas ou fibrato; ascendência asiática; hipotireoidismo
26. Indivíduos com qualquer outra condição que impeça a administração de rosuvastatina ou dabigatrana (ou seja, contraindicado de acordo com o RCM), como doença hepática ativa, incluindo elevações das transaminases séricas excedendo 2 vezes o limite superior de insuficiência renal normal, moderada ou grave (depuração de creatinina < 60 ml/min com base na taxa de filtração glomerular estimada (TFG) de acordo com Fórmula da Colaboração em Epidemiologia da Doença Renal (CKD-EPI), válvulas cardíacas protéticas que requerem tratamento anticoagulante
27. Durante a pandemia de COVID-19: teste laboratorial indicativo de infecção contínua por SARS-CoV-2