Een studie bij gezonde mannen om de invloed van BI 1323495 op de hoeveelheid van de geneesmiddelen Rosuvastatine en Dabigatran in het bloed te testen

Inclusiecriteria:

1. Gezonde mannelijke proefpersonen volgens de beoordeling van de onderzoeker, op basis van een volledige medische geschiedenis inclusief een lichamelijk onderzoek, vitale functies (BP, PR), 12-afleidingen ECG en klinische laboratoriumtests
2. Leeftijd van 18 t/m 55 jaar (inclusief)
3. BMI van 18,5 tot 29,9 kg/m2 (inclusief)
4. Ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan toelating tot het onderzoek, in overeenstemming met Good Clinical Practice (GCP) en lokale wetgeving
5. Proefpersonen gegenotypeerd als Uridine 5'-difosfo-Glucuronosyltransferase-2B17 (UGT2B17) snelle metaboliseerders, d.w.z. dragers van ten minste één functioneel allel van het UGT2B17-gen (*1/*1 of *1/*2)

Uitsluitingscriteria:

1. Elke bevinding in het medisch onderzoek (inclusief BP, PR of ECG) die afwijkt van normaal en door de onderzoeker als klinisch relevant wordt beoordeeld
2. Herhaalde meting van systolische bloeddruk buiten het bereik van 90 tot 140 mmHg, diastolische bloeddruk buiten het bereik van 50 tot 90 mmHg, of hartslag buiten het bereik van 45 tot 90 spm
3. Elke laboratoriumwaarde buiten het referentiebereik die de onderzoeker als klinisch relevant beschouwt (inclusief positief of ontbrekend fecaal occult bloedonderzoek in deel 2)
4. Elk bewijs van een bijkomende ziekte die door de onderzoeker als klinisch relevant is beoordeeld
5. Gastro-intestinale, lever-, nier-, ademhalings-, cardiovasculaire, metabolische, immunologische of hormonale stoornissen
6. Cholecystectomie of andere operatie van het maagdarmkanaal die de farmacokinetiek van de proefmedicatie zou kunnen verstoren (behalve appendectomie of eenvoudig herstel van een hernia)
7. Ziekten van het centrale zenuwstelsel (inclusief maar niet beperkt tot elke vorm van toevallen of beroerte) en andere relevante neurologische of psychiatrische stoornissen
8. Geschiedenis van relevante orthostatische hypotensie, flauwvallen of black-outs
9. Chronische of relevante acute infecties
10. Geschiedenis van relevante allergie of overgevoeligheid (inclusief allergie voor de onderzoeksmedicatie of hun hulpstoffen)
11. Gebruik van geneesmiddelen binnen 30 dagen na geplande toediening van onderzoeksmedicatie die de resultaten van de studie redelijkerwijs kan beïnvloeden of de veiligheid van de proefpersoon in gevaar kan brengen door deelname aan de studie (bijv. ciclosporine, ketoconazol, itraconazol en dronedarone, gebruik van fibraten of geneesmiddelen die verlenging van het QT/QTc-interval veroorzaken (QTc: QT-interval gecorrigeerd voor hartslag volgens de methode van Fridericia (QTcF) of Bazett (QTcB))
12. Inname van een onderzoeksgeneesmiddel in een ander klinisch onderzoek binnen 60 dagen na geplande toediening van het onderzoeksgeneesmiddel in het huidige onderzoek, of gelijktijdige deelname aan een ander klinisch onderzoek waarin het onderzoeksgeneesmiddel wordt toegediend
13. Roker (meer dan 10 sigaretten of 3 sigaren of 3 pijpen per dag)
14. Onvermogen om niet te roken op bepaalde proefdagen
15. Alcoholmisbruik (consumptie van meer dan 24 g per dag)
16. Drugsmisbruik of positieve drugsscreening
17. Bloeddonatie van meer dan 100 ml binnen 30 dagen na geplande toediening van proefmedicatie of voorgenomen bloeddonatie tijdens de proef
18. Intentie tot het verrichten van overmatige lichamelijke activiteiten binnen een week voorafgaand aan de toediening van proefmedicatie of tijdens de proef
19. Onvermogen om te voldoen aan het dieetregime van de proefplaats
20. Een duidelijke basislijnverlenging van het QT/QTc-interval (zoals QTc-intervallen die herhaaldelijk langer zijn dan 450 ms) of een andere relevante ECG-bevinding bij screening
21. Een voorgeschiedenis van aanvullende risicofactoren voor Torsade de Pointes (zoals hartfalen, hypokaliëmie of familiegeschiedenis van Long QT-syndroom)
22. Proefpersoon wordt door de onderzoeker als ongeschikt beoordeeld voor opname, bijvoorbeeld omdat de proefpersoon niet in staat wordt geacht de onderzoeksvereisten te begrijpen en eraan te voldoen, of een aandoening heeft waardoor veilige deelname aan de studie niet mogelijk is
23. Mannelijke proefpersonen met vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) partner die niet bereid zijn mannelijke anticonceptie (condoom of seksuele onthouding) te gebruiken vanaf het moment van toediening van de proefmedicatie tot 30 dagen daarna. Spermadonatie is niet toegestaan ​​vanaf het tijdstip van toediening van het geneesmiddel tot 30 dagen daarna.
24. Actieve klinisch relevante bloedingen of proefpersonen van wie naar het oordeel van de onderzoeker wordt aangenomen dat ze een verhoogd risico op bloedingen hebben, bijvoorbeeld vanwege bloedstollingsstoornissen, huidige of recente gastro-intestinale ulceratie, aanwezigheid van maligne neoplasmata, recent hersen- of ruggenmergletsel, recente hersen-/spinale /oogheelkundige chirurgie, recente intracraniale bloeding, bekende of vermoede slokdarmvarices, arterioveneuze misvormingen, vasculaire aneurysma's, ernstige intraspinale of intracerebrale vasculaire afwijkingen
25. Alleen voor deel 1: bekende myopathie, persoonlijke of familiale voorgeschiedenis van erfelijke spieraandoeningen, of voorgeschiedenis van spiertoxiciteit met statines of fibraat; Aziatische afkomst; hypothyreoïdie
26. Proefpersonen met een andere aandoening die de toediening van rosuvastatine of dabigatran verhindert (d.w.z. gecontra-indiceerd volgens SmPC), zoals actieve leverziekte waaronder verhogingen van serumtransaminasen van meer dan 2 keer de bovengrens van normale, matige of ernstige nierfunctiestoornis (creatinineklaring < 60 ml/min gebaseerd op geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) volgens Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) formule), prothetische hartkleppen die behandeling met anticoagulantia vereisen
27. Tijdens COVID-19-pandemie: laboratoriumtest indicatief voor een aanhoudende SARS-CoV-2-infectie