Trametinib dans le traitement des malformations veineuses artérielles extracrâniennes compliquées

Critère d'intégration:

• Le patient doit avoir ≥ 12 ans et ≤ 60 ans
• Diagnostic confirmé de MAV extracrâniennes compliquées posé par un médecin connaissant cette affection.
• Les tests génétiques pour les mutations dans MAP2K1 ou la voie RAS/MAPK restante sont préférés mais pas obligatoires
• Le patient est capable d'avaler et/ou de retenir des médicaments par voie orale via un tube G
• Toutes les études cliniques et de laboratoire visant à déterminer l'admissibilité seront effectuées dans les six semaines précédant l'inscription, sauf indication contraire.
• Les patients ayant subi une résection chirurgicale ou des procédures de radiologie interventionnelle (sclérothérapie) de leur MAV sont éligibles s'ils répondent à tous les critères d'inclusion après ces procédures
• Au moins 4 semaines après avoir subi une intervention chirurgicale majeure
• Les patients présentant des déficits endocriniens sont autorisés à recevoir des doses physiologiques ou de stress de stéroïdes si nécessaire.
• Chimiothérapie myélosuppressive : Aucune dans les 4 semaines suivant l'entrée dans cette étude.
• Au moins 14 jours depuis la fin du traitement avec un agent biologique. Pour les agents qui ont des effets indésirables connus survenus au-delà de 14 jours après l'administration, cette période doit être prolongée au-delà de la période pendant laquelle les effets indésirables sont connus. Ces patients doivent faire l'objet d'une discussion entre PI et d'autres investigateurs au cas par cas.
• Les patients ne doivent pas avoir reçu de médicament expérimental au cours des 4 semaines précédentes.
• Pas dans les 6 mois précédant le début de l'étude si la MAV se trouve dans le champ de rayonnement

Critère d'exclusion:

• MAV due à une mutation germinale telle que PTEN
• Traitement antérieur par un inhibiteur de MEK ou allergie ou contre-indication à l'inhibiteur de MEK
• Incapable d'avaler des médicaments PO ou d'administrer le médicament via un tube G
• Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure ≤ 4 semaines avant le début du traitement à l'étude ou qui ne se sont pas remis des effets secondaires d'une telle intervention
• Patients présentant des signes ou des antécédents de risque cardiovasculaire
• Patients présentant une occlusion veineuse rétinienne, une hémorragie ou ayant des antécédents de telles affections.
• Patients qui prennent actuellement d'autres médicaments immunosuppresseurs
• Les patients qui ont une infection non contrôlée
• État de santé instable pouvant interférer avec la fin des études
• Impossible de se rendre à la clinique comme demandé
• Patients qui ne veulent pas ou ne peuvent pas se conformer au protocole, ou qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient ne pas être en mesure de se conformer aux exigences de surveillance de la sécurité de l'étude.
• Les femmes en âge de procréer doivent être disposées à pratiquer des méthodes de contraception acceptables.
• De plus, les femmes en âge de procréer doivent avoir un résultat de test de grossesse sérique négatif de 7 jours avant l'initiation du médicament à 3 mois après l'administration finale du médicament. Les hommes ou les femmes en âge de procréer ne peuvent pas participer à moins qu'ils n'aient accepté d'utiliser une méthode contraceptive efficace pendant la période où ils reçoivent le médicament à l'étude et pendant les 3 mois suivants.