Trametinib nel trattamento della malformazione venosa arteriosa extracranica complicata

Criterio di inclusione:

• Il paziente deve avere un'età ≥ 12 anni e ≤ 60 anni
• Diagnosi confermata di complicate MAV extracraniche fatta da un medico che abbia familiarità con questa condizione.
• Il test genetico per le mutazioni all'interno di MAP2K1 o la restante via RAS/MAPK è preferito ma non obbligatorio
• Il paziente è in grado di deglutire e/o trattenere farmaci per via orale attraverso il tubo G
• Tutti gli studi clinici e di laboratorio per determinare l'idoneità saranno eseguiti entro sei settimane prima dell'arruolamento, salvo diversa indicazione.
• I pazienti che sono stati sottoposti a resezione chirurgica o procedure di radiologia interventistica (scleroterapia) della loro MAV sono idonei se soddisfano tutti i criteri di inclusione dopo queste procedure
• Almeno 4 settimane dopo aver subito qualsiasi intervento chirurgico importante
• I pazienti con deficit endocrini possono ricevere dosi fisiologiche o di stress di steroidi, se necessario.
• Chemioterapia mielosoppressiva: nessuna entro 4 settimane dall'ingresso in questo studio.
• Almeno 14 giorni dal completamento della terapia con un biologico. Per gli agenti che hanno eventi avversi noti verificatisi oltre 14 giorni dopo la somministrazione, questo periodo deve essere esteso oltre il tempo durante il quale è noto che si verificano eventi avversi. Questi pazienti devono essere discussi caso per caso tra PI e altri ricercatori.
• I pazienti non devono aver ricevuto un farmaco sperimentale nelle 4 settimane precedenti.
• Non entro 6 mesi prima dell'inizio dello studio se l'AVM si trova nel campo delle radiazioni

Criteri di esclusione:

• AVM a causa di mutazioni germinali come PTEN
• Precedente terapia con inibitori MEK o allergia o controindicazione all'inibitore MEK
• Incapace di ingoiare farmaci PO o somministrare il farmaco tramite tubo G
• Pazienti sottoposti a intervento chirurgico maggiore ≤ 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio o che non si sono ripresi dagli effetti collaterali di tale procedura
• Pazienti con evidenza o storia di rischio cardiovascolare
• Pazienti con occlusione della vena retinica, emorragia o con una storia di tali condizioni.
• Pazienti che sono attualmente in trattamento con altri farmaci immunosoppressori
• Pazienti che hanno un'infezione incontrollata
• Stato di salute instabile che potrebbe interferire con il completamento dello studio
• Impossibile recarsi in clinica come richiesto
• Pazienti che non vogliono o non sono in grado di rispettare il protocollo o che, a parere dello sperimentatore, potrebbero non essere in grado di rispettare i requisiti di monitoraggio della sicurezza dello studio.
• Le femmine in età fertile devono essere disposte a praticare metodi accettabili di controllo delle nascite.
• Inoltre, le donne in età fertile devono avere un risultato negativo del test di gravidanza su siero da 7 giorni prima dell'inizio del trattamento a 3 mesi dopo la somministrazione finale del farmaco. Uomini o donne con potenziale riproduttivo non possono partecipare a meno che non abbiano accettato di utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante il periodo in cui ricevono il farmaco oggetto dello studio e per i 3 mesi successivi.