Trametinib en el tratamiento de malformaciones arteriovenosas extracraneales complicadas

Criterios de inclusión:

• El paciente debe tener ≥ 12 años y ≤ 60 años
• Diagnóstico confirmado de MAV extracraneales complicadas realizado por un médico familiarizado con esta afección.
• Se prefieren las pruebas genéticas para mutaciones dentro de MAP2K1 o la vía RAS/MAPK restante, pero no son obligatorias.
• El paciente es capaz de tragar y/o retener la medicación oral a través de la sonda G.
• Todos los estudios clínicos y de laboratorio para determinar la elegibilidad se realizarán dentro de las seis semanas anteriores a la inscripción, a menos que se indique lo contrario.
• Los pacientes que se han sometido a resección quirúrgica o procedimientos de radiología intervencionista (escleroterapia) de su MAV son elegibles si cumplen con todos los criterios de inclusión después de estos procedimientos.
• Al menos 4 semanas de someterse a cualquier cirugía mayor
• Los pacientes con deficiencias endocrinas pueden recibir dosis fisiológicas o de estrés de esteroides si es necesario.
• Quimioterapia mielosupresora: ninguna dentro de las 4 semanas posteriores al ingreso a este estudio.
• Al menos 14 días desde la finalización de la terapia con un biológico. Para los agentes que tienen eventos adversos conocidos que ocurren más allá de los 14 días después de la administración, este período debe extenderse más allá del tiempo durante el cual se sabe que ocurren los eventos adversos. Estos pacientes deben discutirse entre IP y otros investigadores caso por caso.
• Los pacientes no deben haber recibido un fármaco en investigación en las 4 semanas anteriores.
• No dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al estudio si la MAV está dentro del campo de radiación

Criterio de exclusión:

• MAV debida a mutación de la línea germinal como PTEN
• Terapia previa con inhibidores de MEK o tiene alergia o contraindicación al inhibidor de MEK
• Incapaz de tragar fármacos orales o administrar el fármaco a través de una sonda G
• Pacientes que se hayan sometido a una cirugía mayor ≤ 4 semanas antes de comenzar el tratamiento del estudio o que no se hayan recuperado de los efectos secundarios de dicho procedimiento
• Pacientes con evidencia o antecedentes de riesgo cardiovascular
• Pacientes con oclusión de la vena retiniana, hemorragia o antecedentes de tales afecciones.
• Pacientes que actualmente toman otro(s) medicamento(s) inmunosupresor(es)
• Pacientes que tienen una infección no controlada.
• Estado de salud inestable que puede interferir con la finalización del estudio
• No se puede viajar a la clínica según lo solicitado
• Pacientes que no deseen o no puedan cumplir con el protocolo, o que, en opinión del investigador, no puedan cumplir con los requisitos de control de seguridad del estudio.
• Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a practicar métodos anticonceptivos aceptables.
• Además, las mujeres en edad fértil deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero desde 7 días antes del inicio del medicamento hasta 3 meses después de la administración final del medicamento. Los hombres o mujeres con potencial reproductivo no pueden participar a menos que hayan aceptado usar un método anticonceptivo eficaz durante el período en que reciben el fármaco del estudio y durante los 3 meses posteriores.