Trametinib v léčbě komplikované extrakraniální arteriální žilní malformace

Kritéria pro zařazení:

• Pacientovi musí být ≥ 12 let a ≤ 60 let
• Potvrzená diagnóza komplikovaných extrakraniálních AVM provedená lékařem, který je obeznámen s tímto stavem.
• Genetické testování na mutace v rámci MAP2K1 nebo zbývající dráhy RAS/MAPK je preferováno, ale není povinné
• Pacient je schopen polykat a/nebo uchovávat perorální léky pomocí G trubice
• Všechny klinické a laboratorní studie ke stanovení způsobilosti budou provedeny do šesti týdnů před zařazením, pokud není uvedeno jinak.
• Pacienti, kteří podstoupili chirurgickou resekci nebo intervenční radiologické výkony (skleroterapii) jejich AVM, jsou způsobilí, pokud po těchto výkonech splňují všechna kritéria pro zařazení.
• Nejméně 4 týdny od podstoupení jakéhokoli většího chirurgického zákroku
• Pacienti s endokrinní deficiencí mohou v případě potřeby dostávat fyziologické nebo stresové dávky steroidů.
• Myelosupresivní chemoterapie: Žádná do 4 týdnů od vstupu do této studie.
• Minimálně 14 dní od ukončení terapie biologickým přípravkem. U činidel, u kterých jsou známy nežádoucí účinky po 14 dnech po podání, musí být toto období prodlouženo nad dobu, po kterou je známo, že k nežádoucím účinkům dochází. Tito pacienti musí být prodiskutováni mezi PI a dalšími vyšetřovateli případ od případu.
• Pacienti nesměli během předchozích 4 týdnů dostávat zkoušený lék.
• Nejpozději 6 měsíců před nástupem do studia, pokud je AVM v oblasti záření

Kritéria vyloučení:

• AVM kvůli zárodečné mutaci, jako je PTEN
• Předchozí léčba inhibitorem MEK nebo máte alergii nebo kontraindikaci na inhibitor MEK
• Nelze spolknout léky PO nebo podat lék pomocí G trubice
• Pacienti, kteří podstoupili větší chirurgický zákrok ≤ 4 týdny před zahájením studijní léčby nebo kteří se nezotabili z vedlejších účinků takového postupu
• Pacienti s prokázaným kardiovaskulárním rizikem nebo s jeho anamnézou
• Pacienti s okluzí retinální žíly, krvácením nebo mají takové stavy v anamnéze.
• Pacienti, kteří v současné době užívají jiné imunosupresivní léky
• Pacienti, kteří mají nekontrolovanou infekci
• Nestabilní zdravotní stav, který může narušit dokončení studia
• Nelze cestovat na kliniku, jak bylo požadováno
• Pacienti, kteří nechtějí nebo nejsou schopni dodržovat protokol, nebo kteří podle názoru zkoušejícího nemusí být schopni splnit požadavky studie na monitorování bezpečnosti.
• Ženy ve fertilním věku musí být ochotny praktikovat přijatelné metody antikoncepce.
• Kromě toho musí mít ženy ve fertilním věku negativní výsledek těhotenského testu v séru od 7 dnů před zahájením léčby do 3 měsíců po konečném podání léčiva. Muži nebo ženy s reprodukčním potenciálem se nemohou zúčastnit, pokud nesouhlasili s používáním účinné antikoncepční metody během období, kdy dostávají studovaný lék, a 3 měsíce poté.