Trametinib bij de behandeling van gecompliceerde extracraniële arteriële veneuze malformatie

Inclusiecriteria:

• Patiënt moet ≥ 12 jaar en ≤ 60 jaar zijn
• Bevestigde diagnose van gecompliceerde extracraniale AVM's gemaakt door een arts die bekend is met deze aandoening.
• Genetisch testen op mutaties binnen MAP2K1 of resterende RAS/MAPK-route heeft de voorkeur, maar is niet verplicht
• Patiënt kan orale medicatie doorslikken en/of vasthouden via G-tube
• Alle klinische en laboratoriumonderzoeken om te bepalen of u in aanmerking komt, worden binnen zes weken voorafgaand aan de inschrijving uitgevoerd, tenzij anders aangegeven.
• Patiënten die chirurgische resectie of interventionele radiologische procedures (sclerotherapie) van hun AVM hebben ondergaan, komen in aanmerking als ze na deze procedures aan alle inclusiecriteria voldoen
• Minstens 4 weken na het ondergaan van een grote operatie
• Patiënten met endocriene deficiënties mogen indien nodig fysiologische of stressdoses steroïden krijgen.
• Myelosuppressieve chemotherapie: geen binnen 4 weken na deelname aan dit onderzoek.
• Ten minste 14 dagen na voltooiing van de therapie met een biologisch geneesmiddel. Voor middelen waarvan bekend is dat bijwerkingen optreden na 14 dagen na toediening, moet deze periode worden verlengd tot na de tijd waarin bijwerkingen bekend zijn. Deze patiënten moeten geval per geval worden besproken met PI en andere onderzoekers.
• Patiënten mogen in de voorafgaande 4 weken geen onderzoeksgeneesmiddel hebben gekregen.
• Niet binnen 6 maanden voorafgaand aan het begin van de studie als AVM zich binnen het stralingsveld bevindt

Uitsluitingscriteria:

• AVM door kiembaanmutatie zoals PTEN
• Eerdere behandeling met MEK-remmer of allergie of contra-indicatie voor MEK-remmer
• Kan PO-medicijnen niet slikken of het medicijn via G-buis toedienen
• Patiënten die ≤ 4 weken voor aanvang van de studiebehandeling een grote operatie hebben ondergaan of die niet zijn hersteld van de bijwerkingen van een dergelijke procedure
• Patiënten met bewijs van of een voorgeschiedenis van cardiovasculair risico
• Patiënten met retinale veneuze occlusie, bloeding of een voorgeschiedenis van dergelijke aandoeningen.
• Patiënten die momenteel andere immunosuppressieve medicatie(s) gebruiken
• Patiënten met een ongecontroleerde infectie
• Onstabiele gezondheidstoestand die het voltooien van de studie kan belemmeren
• Kan niet naar de kliniek reizen zoals gevraagd
• Patiënten die het protocol niet willen of kunnen naleven, of die naar de mening van de onderzoeker mogelijk niet in staat zijn om te voldoen aan de vereisten voor veiligheidsbewaking van het onderzoek.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn aanvaardbare anticonceptiemethoden toe te passen.
• Bovendien moeten vrouwen die zwanger kunnen worden een negatief serumzwangerschapstestresultaat hebben vanaf 7 dagen voorafgaand aan de start van de medicatie tot 3 maanden na de laatste toediening van de medicatie. Reproductieve mannen of vrouwen mogen niet deelnemen, tenzij ze ermee hebben ingestemd een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken gedurende de periode dat ze het onderzoeksgeneesmiddel krijgen en gedurende 3 maanden daarna.