Trametinib vid behandling av komplicerad extrakraniell arteriell venös missbildning

Inklusionskriterier:

• Patienten måste vara ≥ 12 år och ≤ 60 år
• Bekräftad diagnos av komplicerade extrakraniella AVM:er gjord av en läkare som är bekant med detta tillstånd.
• Genetisk testning för mutationer inom MAP2K1 eller kvarvarande RAS/MAPK-väg är att föredra men inte obligatoriskt
• Patienten kan svälja och/eller behålla oral medicin via G-slang
• Alla kliniska studier och laboratoriestudier för att fastställa behörighet kommer att utföras inom sex veckor före registreringen om inte annat anges.
• Patienter som har genomgått kirurgisk resektion eller interventionsröntgeningrepp (skleroterapi) av deras AVM är berättigade om de uppfyller alla inklusionskriterier efter dessa procedurer
• Minst 4 veckor efter att ha genomgått en större operation
• Patienter med endokrina brister tillåts att få fysiologiska eller stressdoser av steroider vid behov.
• Myelosuppressiv kemoterapi: Ingen inom 4 veckor efter inträde i denna studie.
• Minst 14 dagar efter avslutad behandling med ett biologiskt läkemedel. För läkemedel som har kända biverkningar som inträffar mer än 14 dagar efter administrering, måste denna period förlängas utöver den tid under vilken biverkningar är kända för att inträffa. Dessa patienter måste diskuteras mellan PI och andra utredare från fall till fall.
• Patienter får inte ha fått ett prövningsläkemedel inom de senaste 4 veckorna.
• Inte inom 6 månader innan studiestart om AVM är inom strålningsområdet

Exklusions kriterier:

• AVM på grund av könscellsmutation såsom PTEN
• Tidigare MEK-hämmare behandling eller har allergi eller kontraindikation mot MEK-hämmare
• Kan inte svälja PO-läkemedel eller administrera läkemedlet via G-rör
• Patienter som har genomgått en större operation ≤ 4 veckor innan studiebehandlingen påbörjades eller som inte har återhämtat sig från biverkningar av ett sådant ingrepp
• Patienter med tecken på eller historia av kardiovaskulär risk
• Patienter med retinal venocklusion, blödning eller har en historia av sådana tillstånd.
• Patienter som för närvarande använder andra immunsuppressiva läkemedel
• Patienter som har en okontrollerad infektion
• Instabilt hälsotillstånd som kan störa genomförandet av studien
• Det går inte att resa till kliniken enligt önskemål
• Patienter som inte vill eller kan följa protokollet, eller som enligt utredaren kanske inte kan följa studiens säkerhetsövervakningskrav.
• Kvinnor i fertil ålder måste vara villiga att utöva acceptabla metoder för preventivmedel.
• Dessutom måste kvinnor i fertil ålder ha ett negativt serumgraviditetstestresultat från 7 dagar innan läkemedlet påbörjas till 3 månader efter den sista administreringen av läkemedlet. Hanar eller kvinnor med reproduktionspotential får inte delta om de inte har gått med på att använda en effektiv preventivmetod under den period då de får studieläkemedlet och under 3 månader därefter.