Траметиниб в лечении осложненной экстракраниальной артериально-венозной мальформации

Критерии включения:

• Возраст пациента должен быть ≥ 12 лет и ≤ 60 лет.
• Подтвержденный диагноз осложненных внечерепных АВМ, поставленный врачом, знакомым с этим состоянием.
• Генетическое тестирование на наличие мутаций в MAP2K1 или оставшемся пути RAS/MAPK предпочтительно, но не обязательно.
• Пациент может глотать и/или удерживать лекарства через желудочно-кишечный тракт.
• Все клинические и лабораторные исследования для определения права на участие будут проводиться в течение шести недель до регистрации, если не указано иное.
• Пациенты, перенесшие хирургическую резекцию или интервенционные радиологические процедуры (склеротерапию) АВМ, имеют право на участие, если они соответствуют всем критериям включения после этих процедур.
• Не менее 4 недель после любой серьезной операции
• Пациентам с эндокринной недостаточностью при необходимости разрешается прием физиологических или стрессовых доз стероидов.
• Миелосупрессивная химиотерапия: не проводилась в течение 4 недель после включения в это исследование.
• Не менее 14 дней после завершения терапии биопрепаратом. Для агентов, о которых известно, что нежелательные явления возникают более чем через 14 дней после введения, этот период должен быть продлен за время, в течение которого известно, что нежелательные явления происходят. Эти пациенты должны обсуждаться с PI и другими исследователями в каждом конкретном случае.
• Пациенты не должны получать исследуемый препарат в течение предшествующих 4 недель.
• Не в течение 6 месяцев до начала исследования, если АВМ находится в поле облучения

Критерий исключения:

• АВМ из-за мутации зародышевой линии, такой как PTEN
• Предыдущая терапия ингибитором MEK или наличие аллергии или противопоказаний к ингибитору MEK
• Невозможно проглотить пероральные препараты или ввести препарат через желудочно-кишечный зонд.
• Пациенты, перенесшие серьезную операцию ≤ 4 недель до начала исследуемого лечения или не оправившиеся от побочных эффектов такой процедуры.
• Пациенты с признаками сердечно-сосудистого риска или в анамнезе
• Пациенты с окклюзией вен сетчатки, кровоизлияниями или с такими состояниями в анамнезе.
• Пациенты, которые в настоящее время принимают другие иммуносупрессивные препараты.
• Пациенты с неконтролируемой инфекцией
• Нестабильное состояние здоровья, которое может помешать окончанию учебы
• Невозможно поехать в клинику по запросу
• Пациенты, которые не желают или не могут соблюдать протокол, или которые, по мнению исследователя, могут быть не в состоянии соблюдать требования мониторинга безопасности исследования.
• Женщины детородного возраста должны быть готовы практиковать приемлемые методы контроля над рождаемостью.
• Кроме того, женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат сывороточного теста на беременность в период от 7 дней до начала приема препарата до 3 месяцев после последнего приема препарата. Мужчины или женщины с репродуктивным потенциалом не могут участвовать, если они не согласились использовать эффективный метод контрацепции в период, когда они получают исследуемый препарат, и в течение 3 месяцев после этого.