Trametinib til behandling af kompliceret ekstrakraniel arteriel venøs misdannelse

Inklusionskriterier:

• Patienten skal være ≥ 12 år og ≤ 60 år
• Bekræftet diagnose af komplicerede ekstrakranielle AVM'er stillet af en læge, der er bekendt med denne tilstand.
• Genetisk testning for mutationer inden for MAP2K1 eller resterende RAS/MAPK pathway foretrækkes, men ikke obligatorisk
• Patienten er i stand til at sluge og/eller beholde oral medicin via G-rør
• Alle kliniske og laboratorieundersøgelser for at bestemme egnethed vil blive udført inden for seks uger før tilmelding, medmindre andet er angivet.
• Patienter, der har gennemgået kirurgisk resektion eller interventionel radiologiske procedurer (skleroterapi) af deres AVM er kvalificerede, hvis de opfylder alle inklusionskriterier efter disse procedurer
• Mindst 4 uger efter at have gennemgået en større operation
• Patienter med endokrine mangler har lov til at modtage fysiologiske eller stressdoser af steroider, hvis det er nødvendigt.
• Myelosuppressiv kemoterapi: Ingen inden for 4 uger efter indtræden i denne undersøgelse.
• Mindst 14 dage siden afslutningen af ​​behandlingen med et biologisk lægemiddel. For midler, der har kendte bivirkninger, der er opstået ud over 14 dage efter administration, skal denne periode forlænges ud over det tidsrum, hvor der vides at forekomme bivirkninger. Disse patienter skal diskuteres mellem PI og andre efterforskere fra sag til sag.
• Patienter må ikke have modtaget et forsøgslægemiddel inden for de foregående 4 uger.
• Ikke inden for 6 måneder før studiestart, hvis AVM er inden for strålingsområdet

Ekskluderingskriterier:

• AVM på grund af kimlinjemutation såsom PTEN
• Tidligere MEK-hæmmerbehandling eller har allergi eller kontraindikation til MEK-hæmmer
• Ude af stand til at sluge PO-lægemidler eller administrere lægemidlet via G-rør
• Patienter, der har gennemgået større operationer ≤ 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, eller som ikke er kommet sig over bivirkninger af en sådan procedure
• Patienter med tegn på eller historie med kardiovaskulær risiko
• Patienter med retinal veneokklusion, blødning eller har en historie med sådanne tilstande.
• Patienter, der i øjeblikket er på anden immunsuppressiv medicin(er)
• Patienter, der har en ukontrolleret infektion
• Ustabil helbredstilstand, der kan forstyrre færdiggørelsen af ​​undersøgelsen
• Kan ikke rejse til klinikken som anmodet
• Patienter, der ikke vil eller er i stand til at overholde protokollen, eller som efter investigators mening muligvis ikke er i stand til at overholde undersøgelsens sikkerhedsovervågningskrav.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal være villige til at praktisere acceptable præventionsmetoder.
• Derudover skal kvinder i den fødedygtige alder have et negativt serumgraviditetstestresultat fra 7 dage før påbegyndelse af medicinen til 3 måneder efter den endelige administration af medicinen. Mænd eller kvinder med reproduktionspotentiale må ikke deltage, medmindre de har indvilliget i at bruge en effektiv præventionsmetode i den periode, hvor de får studielægemidlet og i 3 måneder derefter.