Trametinib i behandling av komplisert ekstrakraniell arteriell venøs misdannelse

Inklusjonskriterier:

• Pasienten må være ≥ 12 år og ≤ 60 år
• Bekreftet diagnose av kompliserte ekstrakranielle AVMer laget av en lege som er kjent med denne tilstanden.
• Genetisk testing for mutasjoner innenfor MAP2K1 eller gjenværende RAS/MAPK-vei er foretrukket, men ikke obligatorisk
• Pasienten er i stand til å svelge og/eller beholde oral medisin via G-rør
• Alle kliniske studier og laboratoriestudier for å fastslå kvalifisering vil bli utført innen seks uker før påmelding med mindre annet er angitt.
• Pasienter som har gjennomgått kirurgisk reseksjon eller intervensjonsradiologiprosedyrer (skleroterapi) av AVM er kvalifisert hvis de oppfyller alle inklusjonskriterier etter disse prosedyrene
• Minst 4 uker fra du har gjennomgått en større operasjon
• Pasienter med endokrine mangler kan få fysiologiske eller stressdoser av steroider om nødvendig.
• Myelosuppressiv kjemoterapi: Ingen innen 4 uker etter inntreden i denne studien.
• Minst 14 dager siden avsluttet behandling med et biologisk legemiddel. For midler som har kjente uønskede hendelser som oppstår utover 14 dager etter administrering, må denne perioden forlenges utover den tiden det er kjent at bivirkninger oppstår. Disse pasientene må diskuteres blant PI og andre etterforskere fra sak til sak.
• Pasienter må ikke ha mottatt et undersøkelseslegemiddel innen de siste 4 ukene.
• Ikke innen 6 måneder før studiestart dersom AVM er innenfor strålingsfeltet

Ekskluderingskriterier:

• AVM på grunn av kimlinjemutasjon som PTEN
• Tidligere MEK-hemmerbehandling eller har allergi eller kontraindikasjon mot MEK-hemmer
• Kan ikke svelge PO-medisiner eller administrere stoffet via G-rør
• Pasienter som har gjennomgått større operasjoner ≤ 4 uker før oppstart av studiebehandlingen eller som ikke har kommet seg etter bivirkninger av en slik prosedyre
• Pasienter med tegn på eller historie med kardiovaskulær risiko
• Pasienter med retinal veneokklusjon, blødning eller har en historie med slike tilstander.
• Pasienter som for øyeblikket bruker andre immunsuppressive medisin(er)
• Pasienter som har en ukontrollert infeksjon
• Ustabil helsetilstand som kan forstyrre fullføring av studiet
• Kan ikke reise til klinikken som forespurt
• Pasienter som ikke vil eller er i stand til å overholde protokollen, eller som etter etterforskerens oppfatning kanskje ikke er i stand til å overholde kravene til sikkerhetsovervåking i studien.
• Kvinner i fertil alder må være villige til å praktisere akseptable metoder for prevensjon.
• I tillegg må kvinner i fertil alder ha et negativt serumgraviditetstestresultat fra 7 dager før oppstart av medisinen til 3 måneder etter siste administrering av medisinen. Menn eller kvinner med reproduksjonspotensial kan ikke delta med mindre de har samtykket til å bruke en effektiv prevensjonsmetode i perioden de får studiemedisinen og i 3 måneder etterpå.