Trametinibe no Tratamento de Malformação Venosa Arterial Extracraniana Complicada

Critério de inclusão:

• O paciente deve ter ≥ 12 anos e ≤ 60 anos
• Diagnóstico confirmado de MAVs extracranianas complicadas feito por um médico familiarizado com esta condição.
• O teste genético para mutações no MAP2K1 ou na via RAS/MAPK restante é preferencial, mas não obrigatório
• O paciente é capaz de engolir e/ou reter a medicação oral via tubo G
• Todos os estudos clínicos e laboratoriais para determinar a elegibilidade serão realizados dentro de seis semanas antes da inscrição, a menos que indicado de outra forma.
• Os pacientes que passaram por ressecção cirúrgica ou procedimentos de radiologia intervencionista (escleroterapia) de suas MAV são elegíveis se atenderem a todos os critérios de inclusão após esses procedimentos
• Pelo menos 4 semanas após a cirurgia de grande porte
• Pacientes com deficiências endócrinas podem receber doses fisiológicas ou de estresse de esteróides, se necessário.
• Quimioterapia mielossupressora: Nenhum dentro de 4 semanas após a entrada neste estudo.
• Pelo menos 14 dias desde a conclusão da terapia com um biológico. Para agentes que tenham eventos adversos conhecidos ocorrendo além de 14 dias após a administração, esse período deve ser estendido além do tempo durante o qual os eventos adversos são conhecidos. Esses pacientes devem ser discutidos entre o PI e outros investigadores caso a caso.
• Os pacientes não devem ter recebido um medicamento experimental nas 4 semanas anteriores.
• Não dentro de 6 meses antes de entrar no estudo se AVM estiver dentro do campo de radiação

Critério de exclusão:

• AVM devido a mutação germinativa, como PTEN
• Terapia anterior com inibidor de MEK ou tem alergia ou contraindicação ao inibidor de MEK
• Incapaz de engolir drogas PO ou administrar a droga via tubo G
• Pacientes que foram submetidos a cirurgia de grande porte ≤ 4 semanas antes do início do tratamento do estudo ou que não se recuperaram dos efeitos colaterais de tal procedimento
• Pacientes com evidência ou história de risco cardiovascular
• Pacientes com oclusão da veia retiniana, hemorragia ou histórico de tais condições.
• Pacientes que estão atualmente tomando outro(s) medicamento(s) imunossupressor(es)
• Pacientes com infecção não controlada
• Estado de saúde instável que pode interferir na conclusão do estudo
• Incapaz de se deslocar à clínica conforme solicitado
• Pacientes que não desejam ou não podem cumprir o protocolo ou que, na opinião do investigador, podem não ser capazes de cumprir os requisitos de monitoramento de segurança do estudo.
• Mulheres com potencial para engravidar devem estar dispostas a praticar métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade.
• Além disso, as mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo de 7 dias antes do início da medicação até 3 meses após a administração final da medicação. Homens ou mulheres com potencial reprodutivo não podem participar, a menos que tenham concordado em usar um método anticoncepcional eficaz durante o período em que estiverem recebendo o medicamento do estudo e nos 3 meses seguintes.