Abatacept chez les personnes considérées comme à risque de développer une arthrite inflammatoire (ARCADIA)

Critère d'intégration:

• Participant à la cohorte observationnelle Leeds CCP 'Next Generation' qui a été testé positif aux Ac anti-CCP et a accepté d'être approché pour une étude interventionnelle
• Âge >18 ans.
• À risque modéré à élevé de progression vers l'IA (voir ci-dessous).
• Consentement à être contacté à l'avenir pour une étude interventionnelle

Un modèle de prédiction sera utilisé pour stratifier les risques des individus en fonction des prédicteurs suivants :

1. Sensibilité de ≥1 petite articulation des mains ou des pieds définie par le médecin (un point)
2. Raideur matinale ≥30 minutes (un point)

3. Concentration de RF et/ou d'Ac anti-CCP > 3x la limite supérieure de la normale. (2 points) Le risque du participant sera calculé selon le modèle proposé par Rakieh et al. (1). Ceux avec un score ≥3 sur 4 seront éligibles pour être randomisés.

   • Pour le bras intervention :

     • Randomisé au bras d'intervention
     • Consentements pour commencer le traitement par l'abatacept (sinon, ils resteront dans l'étude CCP de nouvelle génération)

   • Pour le bras de commande :

     • Randomisé au bras contrôle
     • Restera dans l'étude CCP Next-Generation

Critère d'exclusion:

Pour les bras d'intervention et de contrôle :

• Diagnostic antérieur de polyarthrite rhumatoïde ou d'une autre forme d'arthrite inflammatoire, y compris, mais sans s'y limiter, le LED, le rhumatisme psoriasique, la spondylarthrite ankylosante, la goutte ou l'arthropathie pyrophosphate et y compris le traitement actuel avec des DMARD ou une thérapie biologique
• Synovite clinique à l'examen clinique par un rhumatologue
• Présence d'une maladie concomitante susceptible de nécessiter une corticothérapie systémique au cours de l'étude, de l'avis de l'investigateur
• Traitement par un corticoïde intraveineux, intramusculaire, intrabursal ou intraarticulaire dans les 12 semaines précédant la randomisation
• Co-morbidités nécessitant un traitement chronique par thérapie immunosuppressive ou immunomodulatrice.
• Les femmes du groupe d'intervention qui tombent enceintes pendant l'étude seront retirées du traitement et suivies pendant toute la durée de la grossesse pour des raisons de sécurité. Toutes les participantes qui tombent enceintes continueront d'être suivies en clinique en tant que soins standard du NHS pour collecter des données sur les critères d'évaluation secondaires
• Preuve d'une infection bactérienne ou virale active ou latente au moment de l'inscription potentielle, y compris l'immunodéficience humaine ou le virus de l'herpès zoster ou le cytomégalovirus qui a disparu moins de 2 mois avant l'inscription
• Personnes atteintes de rhumatisme palindromique

Pour le bras d'intervention uniquement :

• Antécédents de réactions allergiques aiguës aux thérapies biologiques ou aux immunoglobulines
• Sujets présentant des symptômes actuels de maladie rénale, hépatique, hématologique, gastro-intestinale, pulmonaire, cardiaque, neurologique ou cérébrale grave, progressive ou incontrôlée, liée ou non à la PR et qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait placer un sujet à risque inacceptable pour la participation à l'étude
• Sujets qui ont reçu à tout moment un traitement avec un médicament expérimental dans les 28 jours suivant la première dose du médicament à l'étude
• Sujets dont le test est positif pour l'hépatite B, C ou le VIH.
• Sujets atteints de tuberculose (TB), y compris ceux à haut risque de tuberculose, d'infections virales chroniques, d'infections bactériennes graves récentes, les sujets recevant des vaccins vivants dans les 3 mois suivant la première dose prévue du médicament à l'étude, ou ceux atteints de maladies chroniques qui, dans le avis de l'investigateur, mettre le participant en danger
• Sujets qui abusent actuellement de drogues ou d'alcool
• Sujets ayant des antécédents de cancer au cours des 5 dernières années, autres que les cancers des cellules cutanées autres que les mélanomes guéris par résection locale ou carcinome in situ
• Chirurgie de remplacement articulaire prévue ou anticipée
• Hommes ou femmes refusant d'utiliser une méthode de contraception acceptable (détaillé en 7.1.4) pour éviter une grossesse jusqu'à 14 semaines après la dernière dose du médicament d'essai
• Femmes en âge de procréer avec un test de grossesse sérique ou urinaire positif dans les 48 heures précédant la visite de référence. Les femmes en âge de procréer sont définies comme des femmes qui ont eu des saignements menstruels au cours des 24 derniers mois et qui n'ont pas subi d'hystérectomie ou de stérilisation chirurgicale
• Preuve d'une infection bactérienne ou virale active ou latente au moment de l'inscription potentielle, y compris l'immunodéficience humaine ou le virus de l'herpès zoster ou le cytomégalovirus qui a disparu moins de 2 mois avant l'inscription

• Fonction hématologique, hépatique ou rénale inadéquate dans les 28 jours suivant le traitement :

  • Hémoglobine <8,5 g/dL
  • Globules blancs <3000/mm3
  • Plaquettes <100 000/mm3
  • Créatinine sérique, ALT ou AST > 2 fois la limite supérieure de la normale
  • Tout autre résultat de test de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur de l'étude, pourrait exposer le participant à un risque inacceptable pour sa participation à l'étude