Abatacept em indivíduos considerados em risco de desenvolver artrite inflamatória (ARCADIA)

Critério de inclusão:

• Participante da coorte observacional Leeds CCP 'Next Generation' que testou positivo para anti-CCP Ab e aceitou ser abordado para um estudo intervencional
• Idade > 18 anos.
• Com risco moderado a alto de progressão para IA (ver abaixo).
• Consentimento para ser contactado no futuro para um estudo de intervenção

Um modelo de previsão será usado para estratificar o risco de indivíduos com base nos seguintes preditores:

1. Sensibilidade de ≥1 pequena articulação das mãos ou pés definida pelo médico (um ponto)
2. Rigidez matinal ≥30 minutos (um ponto)

3. Concentração de RF e/ou anti-CCP Ab > 3x o limite superior do normal. (2 pontos) O risco do participante será calculado de acordo com o modelo sugerido por Rakieh et al. (1). Aqueles com uma pontuação de ≥3 em 4 serão elegíveis para serem randomizados.

   • Para o braço de intervenção:

     • Randomizado para o braço de intervenção
     • Autoriza o início da terapia com Abatacept (caso contrário, permanecerá no estudo de próxima geração do PCC)

   • Para o braço de controle:

     • Randomizado para o braço de controle
     • Permanecerá no estudo de próxima geração do CCP

Critério de exclusão:

Para os braços de intervenção e de controle:

• Diagnóstico prévio de AR ou outra forma de artrite inflamatória, incluindo, entre outros, LES, artrite psoriática, espondilite anquilosante, gota ou artropatia por pirofosfato e incluindo tratamento atual com DMARDs ou terapia biológica
• Sinovite clínica no exame clínico por um reumatologista
• Presença de doença concomitante que provavelmente requer terapia sistêmica com glicocorticosteroides durante o estudo, na opinião do investigador
• Tratamento com corticosteroide intravenoso, intramuscular, intrabursal ou intra-articular nas 12 semanas anteriores à randomização
• Comorbidades que requerem tratamento crônico com terapia imunossupressora ou imunomoduladora.
• As mulheres no braço de intervenção que engravidam durante o estudo serão retiradas do tratamento e acompanhadas durante a gravidez por motivos de segurança. Todas as participantes que engravidarem continuarão a ser acompanhadas na clínica como atendimento padrão do NHS para coletar dados de desfecho secundário
• Evidência de infecção bacteriana ou viral ativa ou latente no momento da inscrição potencial, incluindo imunodeficiência humana ou vírus herpes zoster ou citomegalovírus que se resolveram menos de 2 meses antes da inscrição
• Indivíduos com reumatismo palindrômico

Apenas para o braço de intervenção:

• História de reações alérgicas agudas a terapias biológicas ou imunoglobulinas
• Indivíduos com sintomas atuais de doença renal, hepática, hematológica, gastrointestinal, pulmonar, cardíaca, neurológica ou cerebral grave, progressiva ou descontrolada, relacionada ou não à AR e que, na opinião do investigador, pode colocar um indivíduo em risco inaceitável para a participação no estudo
• Indivíduos que, a qualquer momento, receberam tratamento com qualquer medicamento experimental dentro de 28 dias após a primeira dose do medicamento em estudo
• Indivíduos com teste positivo para Hepatite B, C ou HIV.
• Indivíduos com tuberculose (TB), incluindo aqueles com alto risco de TB, infecções virais crônicas, infecções bacterianas graves recentes, indivíduos recebendo vacinas vivas dentro de 3 meses da primeira dose prevista da medicação do estudo ou aqueles com doenças crônicas que, no opinião do investigador, colocar o participante em risco
• Indivíduos que atualmente abusam de drogas ou álcool
• Indivíduos com histórico de câncer nos últimos 5 anos, exceto câncer de células da pele não melanoma curado por ressecção local ou carcinoma in situ
• Programado para ou antecipando a cirurgia de substituição da articulação
• Homens ou mulheres que não desejam usar um método anticoncepcional aceitável (detalhado em 7.1.4) para evitar a gravidez por até 14 semanas após a última dose do medicamento experimental
• Mulheres com potencial para engravidar com teste de gravidez de soro ou urina positivo dentro de 48 horas antes da consulta inicial. Mulheres com potencial para engravidar são definidas como mulheres que tiveram qualquer sangramento menstrual nos últimos 24 meses e que não foram submetidas a histerectomia ou esterilização cirúrgica
• Evidência de infecção bacteriana ou viral ativa ou latente no momento da inscrição potencial, incluindo imunodeficiência humana ou vírus herpes zoster ou citomegalovírus que se resolveram menos de 2 meses antes da inscrição

• Função hematológica, hepática ou renal inadequada dentro de 28 dias de tratamento:

  • Hemoglobina <8,5 g/dL
  • Glóbulos brancos <3000/mm3
  • Plaquetas <100.000/mm3
  • Creatinina sérica, ALT ou AST > 2 vezes o limite superior do normal
  • Qualquer outro resultado de teste de laboratório que, na opinião do investigador do estudo, possa colocar o participante em risco inaceitável de participação no estudo