Abatacept en individuos que se consideran en riesgo de desarrollar artritis inflamatoria (ARCADIA)

Criterios de inclusión:

• Participante en la cohorte observacional de Leeds CCP 'Next Generation' que dio positivo para anti-CCP Ab y aceptó ser contactado para un estudio de intervención
• Edad >18 años.
• En riesgo moderado a alto de progresión a IA (ver más abajo).
• Consiente en ser contactado en el futuro para un estudio de intervención

Se utilizará un modelo de predicción para estratificar el riesgo de las personas en función de los siguientes predictores:

1. Sensibilidad de ≥1 articulación pequeña de las manos o los pies definida por el médico (un punto)
2. Rigidez matutina ≥ 30 minutos (un punto)

3. Concentración de RF y/o anti-CCP Ab > 3 veces el límite superior de lo normal. (2 puntos) El riesgo del participante se calculará según el modelo sugerido por Rakieh et al. (1). Aquellos con una puntuación de ≥3 de 4 serán elegibles para ser aleatorizados.

   • Para el brazo de intervención:

     • Aleatorizado al brazo de intervención
     • Consentimiento para comenzar la terapia con abatacept (si no, permanecerá en el estudio de próxima generación de CCP)

   • Para el brazo de control:

     • Aleatorizado al brazo de control
     • Permanecerá en el estudio CCP Next-generation

Criterio de exclusión:

Tanto para los brazos de intervención como de control:

• Diagnóstico previo de AR u otra forma de artritis inflamatoria que incluye, entre otros, LES, artritis psoriásica, espondilitis anquilosante, gota o artropatía por pirofosfato e incluye tratamiento actual con FARME o terapia biológica
• Sinovitis clínica en el examen clínico por un reumatólogo
• Presencia de enfermedad concomitante que probablemente requiera tratamiento con glucocorticosteroides sistémicos durante el estudio, en opinión del investigador
• Tratamiento con un corticosteroide intravenoso, intramuscular, intrabursal o intraarticular dentro de las 12 semanas previas a la aleatorización
• Comorbilidades que requieren tratamiento crónico con terapia inmunosupresora o inmunomoduladora.
• A las mujeres en el brazo de intervención que queden embarazadas durante el estudio se les retirará el tratamiento y se les hará un seguimiento durante la duración del embarazo por razones de seguridad. Todas las participantes que queden embarazadas seguirán siendo objeto de seguimiento en la clínica como atención estándar del NHS para recopilar datos de punto final secundario.
• Evidencia de infección bacteriana o viral activa o latente en el momento de la inscripción potencial, incluida la inmunodeficiencia humana o el virus del herpes zoster o el citomegalovirus que se resolvió menos de 2 meses antes de la inscripción
• Individuos con reumatismo palindrómico

Solo para el brazo de intervención:

• Antecedentes de reacciones alérgicas agudas a terapias biológicas o inmunoglobulinas
• Sujetos con síntomas actuales de enfermedades renales, hepáticas, hematológicas, gastrointestinales, pulmonares, cardíacas, neurológicas o cerebrales graves, progresivas o no controladas, relacionadas o no con la AR y que, en opinión del investigador, podrían colocar a un sujeto en riesgo inaceptable para la participación en el estudio
• Sujetos que en algún momento hayan recibido tratamiento con cualquier fármaco en investigación dentro de los 28 días posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Sujetos que den positivo para Hepatitis B, C o VIH.
• Sujetos con tuberculosis (TB), incluidos aquellos con alto riesgo de TB, infecciones virales crónicas, infecciones bacterianas graves recientes, sujetos que reciben vacunas vivas dentro de los 3 meses posteriores a la primera dosis anticipada del medicamento del estudio, o aquellos con enfermedades crónicas que, en el opinión del investigador, poner al participante en riesgo
• Sujetos que actualmente abusan de drogas o alcohol
• Sujetos con antecedentes de cáncer en los últimos 5 años, que no sean cánceres de células de la piel no melanoma curados mediante resección local o carcinoma in situ
• Programado para o anticipando una cirugía de reemplazo articular
• Hombres o mujeres que no desean usar un método anticonceptivo aceptable (detallado en 7.1.4) para evitar el embarazo hasta 14 semanas después de la última dosis del medicamento de prueba
• Mujeres en edad fértil con una prueba de embarazo en suero u orina positiva dentro de las 48 horas anteriores a la visita inicial. Las mujeres en edad fértil se definen como mujeres que han tenido sangrado menstrual en los últimos 24 meses y que no se han sometido a una histerectomía o esterilización quirúrgica.
• Evidencia de infección bacteriana o viral activa o latente en el momento de la inscripción potencial, incluida la inmunodeficiencia humana o el virus del herpes zoster o el citomegalovirus que se resolvió menos de 2 meses antes de la inscripción

• Función hematológica, hepática o renal inadecuada dentro de los 28 días de tratamiento:

  • Hemoglobina <8,5 g/dL
  • Glóbulos blancos <3000/mm3
  • Plaquetas <100.000/mm3
  • Creatinina sérica, ALT o AST > 2 veces el límite superior de lo normal
  • Cualquier otro resultado de prueba de laboratorio que, en opinión del investigador del estudio, pueda poner al participante en un riesgo inaceptable para participar en el estudio.