Abatacept in soggetti considerati a rischio di sviluppare artrite infiammatoria (ARCADIA)

Criterio di inclusione:

• Partecipante alla coorte osservazionale "Next Generation" di Leeds CCP che è risultata positiva per Ab anti-CCP e ha accettato di essere contattato per uno studio interventistico
• Età >18 anni.
• A rischio da moderato ad alto di progressione verso IA (vedi sotto).
• Acconsente ad essere contattato in futuro per uno studio interventistico

Verrà utilizzato un modello di previsione per stratificare il rischio degli individui in base ai seguenti predittori:

1. Dolorabilità di ≥1 piccola articolazione delle mani o dei piedi definita dal medico (un punto)
2. Rigidità mattutina ≥30 minuti (un punto)

3. Concentrazione di Ab RF e/o anti-CCP >3 volte il limite superiore della norma. (2 punti) Il rischio del partecipante sarà calcolato secondo il modello suggerito da Rakieh et al. (1). Quelli con un punteggio ≥3 su 4 potranno essere randomizzati.

   • Per il braccio di intervento:

     • Randomizzato al braccio di intervento
     • Consensi per iniziare la terapia con Abatacept (in caso contrario, rimarranno nello studio CCP Next-generation)

   • Per il braccio di controllo:

     • Randomizzato al braccio di controllo
     • Rimarrà nello studio CCP di prossima generazione

Criteri di esclusione:

Sia per il braccio di intervento che per quello di controllo:

• Precedente diagnosi di AR o altra forma di artrite infiammatoria inclusi, ma non limitati a LES, artrite psoriasica, spondilite anchilosante, gotta o artropatia da pirofosfato e compreso il trattamento in corso con DMARD o terapia biologica
• Sinovite clinica all'esame clinico da parte di un reumatologo
• Presenza di malattie concomitanti che potrebbero richiedere una terapia sistemica con glucocorticosteroidi durante lo studio, secondo il parere dello sperimentatore
• Trattamento con un corticosteroide endovenoso, intramuscolare, intraborsale o intraarticolare entro 12 settimane prima della randomizzazione
• Co-morbidità che richiedono un trattamento cronico con terapia immunosoppressiva o immunomodulante.
• Le donne nel braccio di intervento che rimangono incinte durante lo studio saranno ritirate dal trattamento e seguite per tutta la durata della gravidanza per motivi di sicurezza. Tutti i partecipanti che rimangono incinte continueranno a essere seguiti in clinica come cura standard del SSN per raccogliere dati sugli endpoint secondari
• Evidenza di infezione batterica o virale attiva o latente al momento del potenziale arruolamento, inclusa l'immunodeficienza umana o il virus dell'herpes zoster o il citomegalovirus che si è risolto meno di 2 mesi prima dell'arruolamento
• Individui con reumatismi palindromici

Solo per il braccio di intervento:

• Storia di reazioni allergiche acute a terapie biologiche o immunoglobuline
• Soggetti con sintomi attuali di malattie renali, epatiche, ematologiche, gastrointestinali, polmonari, cardiache, neurologiche o cerebrali gravi, progressive o incontrollate, correlate o meno all'artrite reumatoide e che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero porre un soggetto a rischio inaccettabile per la partecipazione allo studio
• - Soggetti che hanno ricevuto in qualsiasi momento un trattamento con qualsiasi farmaco sperimentale entro 28 giorni dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio
• Soggetti che risultano positivi all'epatite B, C o HIV.
• Soggetti con tubercolosi (TB), inclusi quelli ad alto rischio di tubercolosi, infezioni virali croniche, infezioni batteriche gravi recenti, soggetti che ricevono vaccinazioni vive entro 3 mesi dalla prima dose prevista del farmaco in studio, o quelli con malattie croniche che, nel parere dell'investigatore, mettere a rischio il partecipante
• Soggetti che attualmente abusano di sostanze stupefacenti o alcool
• Soggetti con una storia di cancro negli ultimi 5 anni, diversi dai tumori delle cellule della pelle non melanoma curati mediante resezione locale o carcinoma in situ
• Programmato o in previsione di un intervento chirurgico di sostituzione articolare
• Uomini o donne che non vogliono utilizzare un metodo contraccettivo accettabile (dettagliato in 7.1.4) per evitare la gravidanza fino a 14 settimane dopo l'ultima dose del farmaco di prova
• - Donne in età fertile con un test di gravidanza positivo su siero o urina entro 48 ore prima della visita di riferimento. Le donne in età fertile sono definite come donne che hanno avuto sanguinamento mestruale negli ultimi 24 mesi e che non hanno subito un intervento di isterectomia o sterilizzazione chirurgica
• Evidenza di infezione batterica o virale attiva o latente al momento del potenziale arruolamento, inclusa l'immunodeficienza umana o il virus dell'herpes zoster o il citomegalovirus che si è risolto meno di 2 mesi prima dell'arruolamento

• Funzionalità ematologica, epatica o renale inadeguata entro 28 giorni dal trattamento:

  • Emoglobina <8,5 g/dL
  • Globuli bianchi <3000/mm3
  • Piastrine <100.000/mm3
  • Creatinina sierica, ALT o AST > 2 volte il limite superiore della norma
  • Qualsiasi altro risultato del test di laboratorio che, secondo il ricercatore dello studio, potrebbe esporre il partecipante a un rischio inaccettabile per la partecipazione allo studio