Abatacept bei Personen, die als gefährdet gelten, entzündliche Arthritis zu entwickeln (ARCADIA)

Einschlusskriterien:

• Teilnehmer an der Beobachtungskohorte der CCP „Next Generation“ in Leeds, der positiv auf Anti-CCP-Ab getestet wurde und akzeptiert hat, für eine Interventionsstudie angesprochen zu werden
• Alter >18 Jahre alt.
• Bei mittlerem bis hohem Risiko einer Progression zu IA (siehe unten).
• Zustimmung, in Zukunft für eine Interventionsstudie kontaktiert zu werden

Ein Vorhersagemodell wird verwendet, um Einzelpersonen basierend auf den folgenden Prädiktoren zu stratifizieren:

1. Empfindlichkeit von ≥ 1 kleinen Gelenk der Hände oder Füße, definiert durch den Arzt (ein Punkt)
2. Frühmorgensteifigkeit ≥30 Minuten (ein Punkt)

3. RF- und/oder Anti-CCP-Ak-Konzentration > 3x Obergrenze des Normalwerts. (2 Punkte) Das Risiko des Teilnehmers wird nach dem von Rakieh et al. vorgeschlagenen Modell berechnet. (1). Diejenigen mit einer Punktzahl von ≥3 von 4 können randomisiert werden.

   • Für den Interventionsarm:

     • Randomisiert in den Interventionsarm
     • Zustimmung zum Beginn der Abatacept-Therapie (falls nicht, Verbleib in der CCP Next-Generation-Studie)

   • Für den Querlenker:

     • Dem Kontrollarm randomisiert
     • Bleibt in der CCP Next-Generation-Studie

Ausschlusskriterien:

Sowohl für den Interventions- als auch für den Kontrollarm:

• Frühere Diagnose von RA oder einer anderen Form von entzündlicher Arthritis, einschließlich, aber nicht beschränkt auf SLE, Psoriasis-Arthritis, Spondylitis ankylosans, Gicht oder Pyrophosphat-Arthropathie und einschließlich aktueller Behandlung mit DMARDs oder biologischer Therapie
• Klinische Synovitis bei klinischer Untersuchung durch einen Rheumatologen
• Vorhandensein einer Begleiterkrankung, die nach Meinung des Prüfarztes wahrscheinlich eine systemische Glukokortikosteroidtherapie während der Studie erfordert
• Behandlung mit einem intravenösen, intramuskulären, intrabursalen oder intraartikulären Kortikosteroid innerhalb von 12 Wochen vor der Randomisierung
• Begleiterkrankungen, die eine chronische Behandlung mit immunsuppressiver oder immunmodulierender Therapie erfordern.
• Frauen im Interventionsarm, die während der Studie schwanger werden, werden aus Sicherheitsgründen von der Behandlung abgesetzt und für die Dauer der Schwangerschaft nachbeobachtet. Alle Teilnehmerinnen, die schwanger werden, werden weiterhin in der Klinik als Standard-NHS-Versorgung nachverfolgt, um Daten zu sekundären Endpunkten zu sammeln
• Nachweis einer aktiven oder latenten bakteriellen oder viralen Infektion zum Zeitpunkt der möglichen Einschreibung, einschließlich menschlicher Immunschwäche oder Herpes-Zoster-Virus oder Cytomegalovirus, die weniger als 2 Monate vor der Einschreibung abgeklungen sind
• Personen mit palindromischem Rheumatismus

Nur für den Interventionsarm:

• Vorgeschichte akuter allergischer Reaktionen auf biologische Therapien oder Immunglobuline
• Probanden mit aktuellen Symptomen schwerer, fortschreitender oder unkontrollierter Nieren-, Leber-, hämatologischer, gastrointestinaler, pulmonaler, kardialer, neurologischer oder zerebraler Erkrankungen, unabhängig davon, ob sie mit RA zusammenhängen oder nicht und die nach Meinung des Prüfarztes einen Probanden einordnen könnten inakzeptables Risiko für die Teilnahme an der Studie
• Probanden, die zu irgendeinem Zeitpunkt innerhalb von 28 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments mit einem Prüfpräparat behandelt wurden
• Probanden, die positiv auf Hepatitis B, C oder HIV getestet wurden.
• Patienten mit Tuberkulose (TB), einschließlich Patienten mit hohem TB-Risiko, chronischen Virusinfektionen, kürzlich aufgetretenen schweren bakteriellen Infektionen, Patienten, die innerhalb von 3 Monaten nach der erwarteten ersten Dosis der Studienmedikation Lebendimpfungen erhalten, oder Patienten mit chronischen Krankheiten, die dies tun würden Meinung des Ermittlers den Teilnehmer gefährden
• Personen, die derzeit Drogen oder Alkohol missbrauchen
• Probanden mit einer Vorgeschichte von Krebs in den letzten 5 Jahren, außer Nicht-Melanom-Hautzellkrebs, der durch lokale Resektion oder Karzinom in situ geheilt wurde
• Geplante oder bevorstehende Gelenkersatzoperation
• Männer oder Frauen, die nicht bereit sind, eine akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden (ausführlich in 7.1.4) um eine Schwangerschaft bis zu 14 Wochen nach der letzten Dosis der Studienmedikation zu vermeiden
• Frauen im gebärfähigen Alter mit einem positiven Schwangerschaftstest im Serum oder Urin innerhalb von 48 Stunden vor dem Basisbesuch. Frauen im gebärfähigen Alter sind definiert als Frauen, die in den letzten 24 Monaten eine Menstruationsblutung hatten und die sich keiner Hysterektomie oder chirurgischen Sterilisation unterzogen haben
• Nachweis einer aktiven oder latenten bakteriellen oder viralen Infektion zum Zeitpunkt der möglichen Einschreibung, einschließlich menschlicher Immunschwäche oder Herpes-Zoster-Virus oder Cytomegalovirus, die weniger als 2 Monate vor der Einschreibung abgeklungen sind

• Unzureichende hämatologische, Leber- oder Nierenfunktion innerhalb von 28 Tagen nach der Behandlung:

  • Hämoglobin < 8,5 g/dl
  • Weiße Blutkörperchen <3000/mm3
  • Blutplättchen < 100.000/mm3
  • Serum-Kreatinin, ALT oder AST >2-fache Obergrenze des Normalwertes
  • Jedes andere Labortestergebnis, das nach Ansicht des Studienprüfers den Teilnehmer einem unannehmbaren Risiko für die Teilnahme an der Studie aussetzen könnte