Abatacept u osób, u których występuje ryzyko rozwoju zapalnego zapalenia stawów (ARCADIA)

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnik kohorty obserwacyjnej Leeds CCP „Next Generation”, który uzyskał pozytywny wynik testu na obecność Ab anty-CCP i zgodził się na udział w badaniu interwencyjnym
• Wiek >18 lat.
• Przy umiarkowanym lub wysokim ryzyku progresji do IA (patrz poniżej).
• Zgoda na kontakt w przyszłości w celu przeprowadzenia badania interwencyjnego

Model predykcyjny zostanie wykorzystany do stratyfikacji ryzyka osób na podstawie następujących predyktorów:

1. Bolesność ≥1 małego stawu rąk lub stóp określona przez lekarza (jeden punkt)
2. Sztywność poranna ≥30 minut (jeden punkt)

3. Stężenie RF i/lub anty-CCP Ab >3x górna granica normy. (2 punkty) Ryzyko uczestnika zostanie obliczone zgodnie z modelem zaproponowanym przez Rakieh et al. (1). Osoby z wynikiem ≥ 3 na 4 będą kwalifikować się do randomizacji.

   • W przypadku części interwencyjnej:

     • Przydzielono losowo do grupy interwencyjnej
     • Zgoda na rozpoczęcie terapii Abataceptem (jeśli nie, pozostanie w badaniu CCP Next-Generation)

   • W przypadku wahacza:

     • Przydzielono losowo do ramienia kontrolnego
     • Pozostanie w badaniu nowej generacji CCP

Kryteria wyłączenia:

Zarówno w przypadku broni interwencyjnej, jak i kontrolnej:

• Wcześniejsze rozpoznanie RZS lub innej postaci zapalnego zapalenia stawów, w tym między innymi SLE, łuszczycowego zapalenia stawów, zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa, dny moczanowej lub artropatii pirofosforanowej, w tym obecne leczenie LMPCh lub terapia biologiczna
• Kliniczne zapalenie błony maziowej w badaniu klinicznym przez reumatologa
• Obecność współistniejącej choroby, która może wymagać ogólnoustrojowej terapii glikokortykosteroidami podczas badania, w opinii badacza
• Leczenie dożylnym, domięśniowym, dokaletkowym lub dostawowym kortykosteroidem w ciągu 12 tygodni przed randomizacją
• Choroby współistniejące wymagające przewlekłego leczenia immunosupresyjnego lub immunomodulującego.
• Kobiety w grupie interwencyjnej, które zajdą w ciążę w trakcie badania, zostaną wycofane z leczenia i będą obserwowane przez cały okres ciąży ze względów bezpieczeństwa. Wszystkie uczestniczki, które zajdą w ciążę, będą nadal monitorowane w klinice w ramach standardowej opieki NHS w celu zebrania danych dotyczących drugorzędowych punktów końcowych
• Dowody czynnej lub utajonej infekcji bakteryjnej lub wirusowej w momencie potencjalnego włączenia, w tym niedoboru odporności u ludzi lub wirusa półpaśca lub wirusa cytomegalii, które ustąpiły mniej niż 2 miesiące przed włączeniem
• Osoby z reumatyzmem palindromicznym

Wyłącznie dla części interwencyjnej:

• Historia ostrych reakcji alergicznych na terapie biologiczne lub immunoglobuliny
• Osoby z aktualnymi objawami ciężkiej, postępującej lub niekontrolowanej choroby nerek, wątroby, hematologicznej, żołądkowo-jelitowej, płucnej, sercowej, neurologicznej lub mózgowej, niezależnie od tego, czy są one związane z RZS, i które zdaniem badacza mogą postawić pacjenta w niedopuszczalne ryzyko udziału w badaniu
• Osoby, które kiedykolwiek otrzymały leczenie jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu 28 dni od przyjęcia pierwszej dawki badanego leku
• Osoby, które uzyskały pozytywny wynik testu na wirusowe zapalenie wątroby typu B, C lub HIV.
• Osoby z gruźlicą (TB), w tym osoby z wysokim ryzykiem gruźlicy, przewlekłymi infekcjami wirusowymi, niedawno przebytymi poważnymi infekcjami bakteryjnymi, osoby otrzymujące żywe szczepionki w ciągu 3 miesięcy od przewidywanej pierwszej dawki badanego leku lub osoby z chorobami przewlekłymi, które w opinii badacza, narazi uczestnika na ryzyko
• Osoby, które obecnie nadużywają narkotyków lub alkoholu
• Pacjenci, u których w ciągu ostatnich 5 lat występował nowotwór inny niż nieczerniakowy rak z komórek skóry wyleczony miejscową resekcją lub rak in situ
• Zaplanowana lub przewidywana operacja wymiany stawu
• Mężczyźni lub kobiety niechętni do stosowania akceptowalnej metody antykoncepcji (szczegóły w 7.1.4) aby uniknąć ciąży do 14 tygodni po ostatniej dawce leku próbnego
• Kobiety w wieku rozrodczym z dodatnim wynikiem testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 48 godzin przed wizytą wyjściową. Kobiety w wieku rozrodczym definiuje się jako kobiety, u których wystąpiło jakiekolwiek krwawienie miesiączkowe w ciągu ostatnich 24 miesięcy i które nie przeszły histerektomii ani chirurgicznej sterylizacji
• Dowody czynnej lub utajonej infekcji bakteryjnej lub wirusowej w momencie potencjalnego włączenia, w tym niedoboru odporności u ludzi lub wirusa półpaśca lub wirusa cytomegalii, które ustąpiły mniej niż 2 miesiące przed włączeniem

• Niewłaściwa czynność hematologiczna, wątrobowa lub nerkowa w ciągu 28 dni leczenia:

  • Hemoglobina <8,5 g/dl
  • Białe krwinki <3000/mm3
  • Płytki krwi <100 000/mm3
  • Stężenie kreatyniny w surowicy, ALT lub AST >2 razy górna granica normy
  • Wszelkie inne wyniki badań laboratoryjnych, które w opinii badacza mogą narazić uczestnika na niedopuszczalne ryzyko udziału w badaniu