Abatacept hos individer som anses löpa risk att utveckla inflammatorisk artrit (ARCADIA)

Inklusionskriterier:

• Deltagare i Leeds CCP 'Next Generation' observationskohort som har testat positivt för anti-CCP Ab och accepterat att bli kontaktad för en interventionsstudie
• Ålder >18 år.
• Vid måttlig till hög risk för progression till IA (se nedan).
• Samtycker att i framtiden kontaktas för en interventionsstudie

En prediktionsmodell kommer att användas för att riskstratifiera individer baserat på följande prediktorer:

1. Ömhet i ≥1 liten led i händer eller fötter definierad av läkaren (en poäng)
2. Tidig morgonstelhet ≥30 minuter (en poäng)

3. RF och/eller anti-CCP Ab-koncentration >3x övre normalgräns. (2 poäng) Deltagarens risk kommer att beräknas enligt modellen som föreslagits av Rakieh et al. (1). De med en poäng på ≥3 av 4 kommer att vara berättigade att bli randomiserade.

   • För interventionsarmen:

     • Randomiserad till interventionsarm
     • Samtycker till att påbörja Abatacept-behandling (om inte, kommer att finnas kvar i nästa generations CCP-studie)

   • För kontrollarmen:

     • Randomiserad till kontrollarmen
     • Kommer att stanna kvar i KKP:s nästa generations studie

Exklusions kriterier:

För både interventions- och kontrollarmarna:

• Tidigare diagnos av RA eller annan form av inflammatorisk artrit inklusive men inte begränsat till SLE, psoriasisartrit, ankyloserande spondylit, gikt eller pyrofosfatartropati och inklusive aktuell behandling med DMARD eller biologisk terapi
• Klinisk synovit vid klinisk undersökning av reumatolog
• Förekomst av samtidig sjukdom som sannolikt kräver systemisk glukokortikosteroidbehandling under studien, enligt utredaren
• Behandling med en intravenös, intramuskulär, intrabursal eller intraartikulär kortikosteroid inom 12 veckor före randomisering
• Samsjukligheter som kräver kronisk behandling med immunsuppressiv eller immunmodulerande terapi.
• Kvinnor i interventionsarmen som blir gravida under studien kommer att dras ur behandlingen och följas under hela graviditeten av säkerhetsskäl. Alla deltagare som blir gravida kommer att fortsätta att följas upp på kliniken som standard NHS-vård för att samla in sekundära slutpunktsdata
• Bevis på aktiv eller latent bakteriell eller viral infektion vid tidpunkten för potentiell registrering, inklusive human immunbrist eller herpes zoster-virus eller cytomegalovirus som försvann mindre än 2 månader före inskrivning
• Individer med palindromisk reumatism

Endast för interventionsarmen:

• Anamnes med akuta allergiska reaktioner mot biologiska terapier eller immunglobuliner
• Patienter med aktuella symtom på allvarlig, progressiv eller okontrollerad njur-, lever-, hematologisk, gastrointestinal, lung-, hjärt-, neurologisk eller cerebral sjukdom, oavsett om de är relaterade till RA och som, enligt utredarens uppfattning, kan placera en patient till oacceptabel risk för deltagande i studien
• Försökspersoner som vid något tillfälle har fått behandling med något prövningsläkemedel inom 28 dagar efter den första dosen av studieläkemedlet
• Försökspersoner som testar positivt för hepatit B, C eller HIV.
• Försökspersoner med tuberkulos (TB), inklusive de med hög risk för tuberkulos, kroniska virusinfektioner, nyligen inträffade allvarliga bakterieinfektioner, försökspersoner som fått levande vaccinationer inom 3 månader efter den förväntade första dosen av studiemedicin, eller de med kroniska sjukdomar som skulle, i utredarens åsikt utsätter deltagaren för risker
• Försökspersoner som för närvarande missbrukar droger eller alkohol
• Försökspersoner med en historia av cancer under de senaste 5 åren, andra än icke-melanom hudcellscancer botad genom lokal resektion eller karcinom in situ
• Schemalagd för eller förutseende ledprotesoperation
• Män eller kvinnor som inte vill använda en acceptabel preventivmetod (detaljerad i 7.1.4) att undvika graviditet i upp till 14 veckor efter den sista dosen av provläkemedel
• Kvinnor i fertil ålder med positivt serum- eller uringraviditetstest inom 48 timmar före baslinjebesöket. Kvinnor i fertil ålder definieras som kvinnor som har haft någon menstruationsblödning under de senaste 24 månaderna och som inte har genomgått en hysterektomi eller kirurgisk sterilisering
• Bevis på aktiv eller latent bakteriell eller viral infektion vid tidpunkten för potentiell registrering, inklusive human immunbrist eller herpes zoster-virus eller cytomegalovirus som försvann mindre än 2 månader före inskrivning

• Otillräcklig hematologisk, lever- eller njurfunktion inom 28 dagar efter behandling:

  • Hemoglobin <8,5 g/dL
  • Vita blodkroppar <3000/mm3
  • Blodplättar <100 000/mm3
  • Serumkreatinin, ALAT eller AST >2 gånger övre normalgräns
  • Alla andra laboratorietestresultat som, enligt studieutredarens uppfattning, kan innebära att deltagaren löper en oacceptabel risk för deltagande i studien