Abatacept hos personer, der anses for at være i risiko for at udvikle inflammatorisk arthritis (ARCADIA)

Inklusionskriterier:

• Deltager i Leeds CCP 'Next Generation' observationskohorte, som er testet positiv for anti-CCP Ab og accepteret at blive kontaktet til et interventionsstudie
• Alder >18 år.
• Ved moderat til høj risiko for progression til IA (se nedenfor).
• Samtykke til at blive kontaktet i fremtiden for en interventionsundersøgelse

En forudsigelsesmodel vil blive brugt til at risikostratificere individer baseret på følgende prædiktorer:

1. Ømhed i ≥1 lille led i hænder eller fødder defineret af lægen (et point)
2. Tidlig morgenstivhed ≥30 minutter (et point)

3. RF og/eller anti-CCP Ab-koncentration >3x øvre normalgrænse. (2 point) Deltagerens risiko vil blive beregnet efter modellen foreslået af Rakieh et al. (1). Dem med en score på ≥3 ud af 4 vil være berettiget til at blive randomiseret.

   • For interventionsarmen:

     • Randomiseret til interventionsarm
     • Samtykke til at påbegynde Abatacept-behandling (hvis ikke, forbliver det i næste generations CCP-studie)

   • Til kontrolarmen:

     • Randomiseret til kontrolarmen
     • Vil forblive i KKP's næste generations undersøgelse

Ekskluderingskriterier:

For både interventions- og kontrolarme:

• Tidligere diagnose af RA eller anden form for inflammatorisk arthritis inklusive, men ikke begrænset til SLE, psoriasisgigt, ankyloserende spondylitis, gigt eller pyrofosfat artropati og inklusive nuværende behandling med DMARDs eller biologisk terapi
• Klinisk synovitis ved klinisk undersøgelse hos reumatolog
• Tilstedeværelse af samtidig sygdom, der sandsynligvis vil kræve systemisk glukokortikosteroidbehandling under undersøgelsen, efter investigators mening
• Behandling med et intravenøst, intramuskulært, intrabursal eller intraartikulært kortikosteroid inden for 12 uger før randomisering
• Komorbiditeter, der kræver kronisk behandling med immunsuppressiv eller immunmodulerende terapi.
• Kvinder i interventionsarmen, der bliver gravide i løbet af undersøgelsen, vil blive trukket ud af behandlingen og fulgt under graviditetens varighed af sikkerhedsmæssige årsager. Alle deltagere, der bliver gravide, vil fortsat blive fulgt op i klinikken som standard NHS-behandling for at indsamle sekundære slutpunktsdata
• Bevis for aktiv eller latent bakteriel eller viral infektion på tidspunktet for potentiel tilmelding, herunder human immundefekt eller herpes zoster virus eller cytomegalovirus, der forsvandt mindre end 2 måneder før tilmelding
• Personer med palindromisk gigt

Kun for interventionsarmen:

• Anamnese med akutte allergiske reaktioner på biologiske terapier eller immunglobuliner
• Forsøgspersoner med aktuelle symptomer på alvorlig, progressiv eller ukontrolleret nyre-, lever-, hæmatologisk, gastrointestinal, lunge-, hjerte-, neurologisk eller cerebral sygdom, uanset om det er relateret til RA, og som efter investigatorens mening kan placere et individ til uacceptabel risiko for deltagelse i undersøgelsen
• Forsøgspersoner, der på noget tidspunkt har modtaget behandling med et hvilket som helst forsøgslægemiddel inden for 28 dage efter den første dosis af forsøgslægemidlet
• Forsøgspersoner, der tester positive for hepatitis B, C eller HIV.
• Forsøgspersoner med tuberkulose (TB), herunder personer med høj risiko for tuberkulose, kroniske virusinfektioner, nylige alvorlige bakterieinfektioner, forsøgspersoner, der modtager levende vaccinationer inden for 3 måneder efter den forventede første dosis af undersøgelsesmedicin, eller dem med kroniske sygdomme, der i efterforskerens mening, sætte deltageren i fare
• Forsøgspersoner, der i øjeblikket misbruger stoffer eller alkohol
• Forsøgspersoner med en historie med kræft inden for de sidste 5 år, bortset fra ikke-melanom hudcellekræft, helbredt ved lokal resektion eller carcinom in situ
• Planlagt til eller foregribelse af ledudskiftningskirurgi
• Mænd eller kvinder, der ikke er villige til at bruge en acceptabel præventionsmetode (detaljeret i 7.1.4) at undgå graviditet i op til 14 uger efter sidste dosis af prøvemedicin
• Kvinder i den fødedygtige alder med en positiv serum- eller uringraviditetstest inden for 48 timer før baseline-besøget. Kvinder i den fødedygtige alder defineres som kvinder, der har haft menstruationsblødninger inden for de sidste 24 måneder, og som ikke har fået foretaget en hysterektomi eller kirurgisk sterilisation
• Bevis for aktiv eller latent bakteriel eller viral infektion på tidspunktet for potentiel tilmelding, herunder human immundefekt eller herpes zoster virus eller cytomegalovirus, der forsvandt mindre end 2 måneder før tilmelding

• Utilstrækkelig hæmatologisk, lever- eller nyrefunktion inden for 28 dage efter behandling:

  • Hæmoglobin <8,5 g/dL
  • Hvide blodlegemer <3000/mm3
  • Blodplader <100.000/mm3
  • Serumkreatinin, ALAT eller AST >2 gange øvre normalgrænse
  • Ethvert andet laboratorietestresultat, som efter undersøgelsesforskerens mening kan udsætte deltageren for en uacceptabel risiko for deltagelse i undersøgelsen