Abatacept u jedinců, kteří jsou považováni za ohrožené rozvojem zánětlivé artritidy (ARCADIA)

Kritéria pro zařazení:

• Účastník pozorovací kohorty „Next Generation“ v Leedsu CCP, který byl pozitivně testován na anti-CCP Ab a souhlasil s tím, aby byl osloven pro intervenční studii
• Věk >18 let.
• Při středním až vysokém riziku progrese do IA (viz níže).
• Souhlasí, že budete v budoucnu kontaktováni za účelem intervenční studie

Pro stratifikaci rizik jednotlivců bude použit predikční model na základě následujících prediktorů:

1. Citlivost ≥1 malého kloubu rukou nebo nohou definovaná lékařem (jeden bod)
2. Ranní ztuhlost ≥ 30 minut (jeden bod)

3. RF a/nebo anti-CCP Ab koncentrace >3x horní hranice normálu. (2 body) Riziko účastníka bude vypočítáno podle modelu navrženého Rakiehem et al. (1). Ti, kteří mají skóre ≥3 ze 4, budou způsobilí k randomizaci.

   • Pro intervenční rameno:

     • Randomizováno na intervenční rameno
     • Souhlas se zahájením léčby Abataceptem (pokud ne, zůstane ve studii CCP Next-Generation)

   • Pro ovládací rameno:

     • Randomizováno na ovládací rameno
     • Zůstane ve studii nové generace CCP

Kritéria vyloučení:

Jak pro zásahové, tak pro kontrolní ramena:

• Předchozí diagnóza RA nebo jiné formy zánětlivé artritidy včetně, ale bez omezení na ně, SLE, psoriatické artritidy, ankylozující spondylitidy, dny nebo pyrofosfátové artropatie a včetně současné léčby DMARD nebo biologické terapie
• Klinická synovitida při klinickém vyšetření revmatologem
• Přítomnost souběžného onemocnění, které pravděpodobně vyžaduje systémovou léčbu glukokortikosteroidy během studie, podle názoru zkoušejícího
• Léčba intravenózním, intramuskulárním, intraburzálním nebo intraartikulárním kortikosteroidem během 12 týdnů před randomizací
• Komorbidity vyžadující chronickou léčbu imunosupresivní nebo imunomodulační terapií.
• Ženy v intervenční větvi, které během studie otěhotní, budou z bezpečnostních důvodů vyřazeny z léčby a sledovány po dobu těhotenství. Všechny účastnice, které otěhotní, budou nadále sledovány na klinice jako standardní péče NHS za účelem sběru údajů o sekundárních koncových bodech
• Důkaz aktivní nebo latentní bakteriální nebo virové infekce v době potenciálního zařazení, včetně lidské imunodeficience nebo viru herpes zoster nebo cytomegaloviru, který vymizel méně než 2 měsíce před zařazením
• Jedinci s palindromickým revmatismem

Pouze pro intervenční rameno:

• Anamnéza akutních alergických reakcí na biologickou léčbu nebo imunoglobuliny
• Subjekty se současnými symptomy závažného, ​​progresivního nebo nekontrolovaného renálního, jaterního, hematologického, gastrointestinálního, plicního, srdečního, neurologického nebo cerebrálního onemocnění, bez ohledu na to, zda souvisí nebo nesouvisí s RA a které by podle názoru zkoušejícího mohlo pacienta umístit na nepřijatelné riziko pro účast ve studii
• Subjekty, které byly kdykoli léčeny jakýmkoli hodnoceným lékem během 28 dnů od první dávky studovaného léku
• Subjekty s pozitivním testem na hepatitidu B, C nebo HIV.
• Subjekty s tuberkulózou (TBC), včetně těch s vysokým rizikem TB, chronickými virovými infekcemi, nedávnými závažnými bakteriálními infekcemi, subjekty, které byly očkovány živě do 3 měsíců od předpokládané první dávky studovaného léku, nebo osoby s chronickým onemocněním, které by v názor vyšetřovatele, vystavit účastníka riziku
• Subjekty, které v současné době zneužívají drogy nebo alkohol
• Subjekty s anamnézou rakoviny v posledních 5 letech, jiné než nemelanomové kožní rakoviny vyléčené lokální resekcí nebo karcinom in situ
• Plánovaná operace kloubní náhrady nebo její předpokládaná operace
• Muži nebo ženy, kteří nechtějí používat přijatelnou metodu antikoncepce (podrobně v 7.1.4) aby se zabránilo otěhotnění po dobu až 14 týdnů po poslední dávce zkušebního léku
• Ženy ve fertilním věku s pozitivním těhotenským testem v séru nebo moči během 48 hodin před základní návštěvou. Ženy v plodném věku jsou definovány jako ženy, které prodělaly menstruační krvácení v posledních 24 měsících a které nepodstoupily hysterektomii nebo chirurgickou sterilizaci.
• Důkaz aktivní nebo latentní bakteriální nebo virové infekce v době potenciálního zařazení, včetně lidské imunodeficience nebo viru herpes zoster nebo cytomegaloviru, který vymizel méně než 2 měsíce před zařazením

• Nedostatečná hematologická, jaterní nebo renální funkce během 28 dnů léčby:

  • Hemoglobin <8,5 g/dl
  • Bílé krvinky <3000/mm3
  • Krevní destičky <100 000/mm3
  • Sérový kreatinin, ALT nebo AST > 2násobek horní hranice normy
  • Jakýkoli jiný výsledek laboratorního testu, který by podle názoru zkoušejícího mohl účastníka vystavit nepřijatelnému riziku účasti ve studii