Abatacept bij personen die worden beschouwd als een risico op het ontwikkelen van inflammatoire artritis (ARCADIA)

Inclusiecriteria:

• Deelnemer aan de CCP 'Next Generation' observationele cohort van Leeds die positief is getest op anti-CCP Ab en geaccepteerd heeft om benaderd te worden voor een interventioneel onderzoek
• Leeftijd >18 jaar.
• Met een matig tot hoog risico op progressie naar IA (zie hieronder).
• Toestemming om in de toekomst gecontacteerd te worden voor een interventioneel onderzoek

Een voorspellingsmodel zal worden gebruikt om individuen te stratificeren op basis van de volgende voorspellers:

1. Tederheid van ≥1 klein gewricht van de handen of voeten gedefinieerd door de arts (één punt)
2. Vroege ochtendstijfheid ≥30 minuten (één punt)

3. RF en/of anti-CCP Ab-concentratie >3x bovengrens van normaal. (2 punten) Het deelnemersrisico wordt berekend volgens het model voorgesteld door Rakieh et al. (1). Degenen met een score van ≥3 op 4 komen in aanmerking voor randomisatie.

   • Voor de interventietak:

     • Gerandomiseerd naar interventiearm
     • Toestemming om behandeling met Abatacept te starten (indien niet, blijft in CCP Next-generation studie)

   • Voor de bedieningsarm:

     • Gerandomiseerd naar de controle-arm
     • Blijft in de CCP Next-generation studie

Uitsluitingscriteria:

Voor zowel de interventie- als de controlearm:

• Eerdere diagnose van RA of een andere vorm van inflammatoire artritis, inclusief maar niet beperkt tot SLE, artritis psoriatica, spondylitis ankylopoetica, jicht of pyrofosfaatartropathie en inclusief huidige behandeling met DMARD's of biologische therapie
• Klinische synovitis bij klinisch onderzoek door een reumatoloog
• Aanwezigheid van een bijkomende ziekte die volgens de onderzoeker waarschijnlijk systemische glucocorticosteroïdtherapie vereist tijdens het onderzoek
• Behandeling met een intraveneuze, intramusculaire, intrabursale of intra-articulaire corticosteroïde binnen 12 weken voorafgaand aan randomisatie
• Comorbiditeiten die chronische behandeling met immunosuppressieve of immuunmodulerende therapie vereisen.
• Vrouwen in de interventie-arm die tijdens het onderzoek zwanger worden, zullen uit veiligheidsoverwegingen uit de behandeling worden gehaald en voor de duur van de zwangerschap worden gevolgd. Alle deelnemers die zwanger worden, zullen verder worden opgevolgd in de kliniek als standaard NHS-zorg om secundaire eindpuntgegevens te verzamelen
• Bewijs van actieve of latente bacteriële of virale infectie op het moment van mogelijke inschrijving, inclusief humaan immunodeficiëntie of herpes zoster-virus of cytomegalovirus dat minder dan 2 maanden voorafgaand aan inschrijving verdween
• Personen met palindroomreuma

Alleen voor de interventiearm:

• Geschiedenis van acute allergische reacties op biologische therapieën of immunoglobulinen
• Proefpersonen met huidige symptomen van ernstige, progressieve of ongecontroleerde nier-, lever-, hematologische, gastro-intestinale, long-, cardiale, neurologische of cerebrale ziekte, al dan niet gerelateerd aan RA en die, naar de mening van de onderzoeker, een proefpersoon tot onaanvaardbaar risico voor deelname aan het onderzoek
• Proefpersonen die op enig moment een behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel hebben gekregen binnen 28 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Proefpersonen die positief testen op Hepatitis B, C of HIV.
• Proefpersonen met tuberculose (tbc), inclusief degenen met een hoog risico op tuberculose, chronische virale infecties, recente ernstige bacteriële infecties, proefpersonen die levende vaccinaties krijgen binnen 3 maanden na de verwachte eerste dosis studiemedicatie, of degenen met chronische ziekten die in de toekomst mening van de onderzoeker, de deelnemer in gevaar brengen
• Proefpersonen die momenteel drugs of alcohol misbruiken
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van kanker in de afgelopen 5 jaar, anders dan niet-melanoom huidcelkanker genezen door lokale resectie of carcinoom in situ
• Gepland voor of anticiperend op een gewrichtsvervangende operatie
• Mannen of vrouwen die geen aanvaardbare anticonceptiemethode willen gebruiken (gedetailleerd in 7.1.4) om zwangerschap te voorkomen tot 14 weken na de laatste dosis proefmedicatie
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd met een positieve zwangerschapstest in serum of urine binnen 48 uur voorafgaand aan het basisbezoek. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd worden gedefinieerd als vrouwen die in de afgelopen 24 maanden een menstruele bloeding hebben gehad en die geen hysterectomie of chirurgische sterilisatie hebben ondergaan.
• Bewijs van actieve of latente bacteriële of virale infectie op het moment van mogelijke inschrijving, inclusief humaan immunodeficiëntie of herpes zoster-virus of cytomegalovirus dat minder dan 2 maanden voorafgaand aan inschrijving verdween

• Inadequate hematologische, lever- of nierfunctie binnen 28 dagen behandeling:

  • Hemoglobine <8,5 g/dL
  • Witte bloedcellen <3000/mm3
  • Bloedplaatjes <100.000/mm3
  • Serumcreatinine, ALAT of ASAT >2 maal de bovengrens van normaal
  • Elk ander laboratoriumtestresultaat dat, naar de mening van de onderzoeksonderzoeker, de deelnemer een onaanvaardbaar risico zou kunnen geven voor deelname aan het onderzoek