Abatacept hos personer som anses å ha risiko for å utvikle inflammatorisk leddgikt (ARCADIA)

Inklusjonskriterier:

• Deltaker i Leeds CCP 'Next Generation' observasjonskohort som har testet positivt for anti-CCP Ab og akseptert å bli kontaktet for en intervensjonsstudie
• Alder >18 år.
• Ved moderat til høy risiko for progresjon til IA (se nedenfor).
• Samtykke til å bli kontaktet i fremtiden for en intervensjonsstudie

En prediksjonsmodell vil bli brukt for å risikostratifisere individer basert på følgende prediktorer:

1. Ømhet i ≥1 lite ledd i hender eller føtter definert av legen (ett poeng)
2. Tidlig morgenstivhet ≥30 minutter (ett poeng)

3. RF og/eller anti-CCP Ab-konsentrasjon >3x øvre normalgrense. (2 poeng) Deltakerens risiko vil bli beregnet etter modellen foreslått av Rakieh et al. (1). De med en poengsum på ≥3 av 4 vil være kvalifisert til å bli randomisert.

   • For intervensjonsarmen:

     • Randomisert til intervensjonsarm
     • Samtykke til å starte Abatacept-terapi (hvis ikke, vil forbli i neste generasjons studie fra CCP)

   • For kontrollarmen:

     • Randomisert til kontrollarmen
     • Vil forbli i KKP neste generasjons studie

Ekskluderingskriterier:

For både intervensjons- og kontrollarmer:

• Tidligere diagnose av RA eller annen form for inflammatorisk artritt inkludert, men ikke begrenset til SLE, psoriasisartritt, ankyloserende spondylitt, gikt eller pyrofosfat artropati og inkludert nåværende behandling med DMARDs eller biologisk terapi
• Klinisk synovitt ved klinisk undersøkelse hos revmatolog
• Tilstedeværelse av samtidig sykdom som sannsynligvis vil kreve systemisk glukokortikosteroidbehandling under studien, etter etterforskerens mening
• Behandling med et intravenøst, intramuskulært, intrabursal eller intraartikulært kortikosteroid innen 12 uker før randomisering
• Komorbiditeter som krever kronisk behandling med immunsuppressiv eller immunmodulerende terapi.
• Kvinner i intervensjonsarmen som blir gravide i løpet av studien vil bli trukket ut av behandlingen og fulgt under graviditeten av sikkerhetshensyn. Alle deltakere som blir gravide vil fortsette å bli fulgt opp i klinikken som standard NHS-behandling for å samle inn sekundære endepunktdata
• Bevis på aktiv eller latent bakteriell eller viral infeksjon på tidspunktet for potensiell registrering, inkludert humant immunsvikt eller herpes zoster-virus eller cytomegalovirus som forsvant mindre enn 2 måneder før registrering
• Personer med palindromisk revmatisme

Kun for intervensjonsarmen:

• Anamnese med akutte allergiske reaksjoner på biologiske terapier eller immunglobuliner
• Personer med aktuelle symptomer på alvorlig, progressiv eller ukontrollert nyre-, lever-, hematologisk, gastrointestinal, lunge-, hjerte-, nevrologisk eller cerebral sykdom, enten relatert til RA eller ikke og som, etter utforskerens oppfatning, kan plassere en pasient til uakseptabel risiko for deltakelse i studien
• Forsøkspersoner som til enhver tid har mottatt behandling med et hvilket som helst forsøkslegemiddel innen 28 dager etter den første dosen av studiemedikamentet
• Personer som tester positivt for hepatitt B, C eller HIV.
• Personer med tuberkulose (TB), inkludert personer med høy risiko for tuberkulose, kroniske virusinfeksjoner, nylige alvorlige bakterielle infeksjoner, personer som mottar levende vaksinasjoner innen 3 måneder etter forventet første dose med studiemedisin, eller personer med kroniske sykdommer som i etterforskerens mening, sette deltakeren i fare
• Personer som for tiden misbruker narkotika eller alkohol
• Personer med en historie med kreft de siste 5 årene, annet enn ikke-melanom hudcellekreft kurert ved lokal reseksjon eller karsinom in situ
• Planlagt for eller i påvente av leddprotesekirurgi
• Menn eller kvinner som ikke er villige til å bruke en akseptabel prevensjonsmetode (detaljert i 7.1.4) for å unngå graviditet i opptil 14 uker etter siste dose med prøvemedisin
• Kvinner i fertil alder med positiv serum- eller uringraviditetstest innen 48 timer før baseline-besøket. Kvinner i fertil alder er definert som kvinner som har hatt menstruasjonsblødninger de siste 24 månedene og som ikke har gjennomgått hysterektomi eller kirurgisk sterilisering
• Bevis på aktiv eller latent bakteriell eller viral infeksjon på tidspunktet for potensiell registrering, inkludert humant immunsvikt eller herpes zoster-virus eller cytomegalovirus som forsvant mindre enn 2 måneder før registrering

• Utilstrekkelig hematologisk, lever- eller nyrefunksjon innen 28 dager etter behandling:

  • Hemoglobin <8,5 g/dL
  • Hvite blodlegemer <3000/mm3
  • Blodplater <100 000/mm3
  • Serumkreatinin, ALAT eller AST >2 ganger øvre normalgrense
  • Ethvert annet laboratorietestresultat som etter studieforskerens mening kan sette deltakeren i en uakseptabel risiko for deltakelse i studien