Thérapie ciblée et avelumab dans le carcinome à cellules de Merkel (GoTHAM)

Critère d'intégration:

• Le patient est âgé de 18 ans ou plus et a fourni un consentement éclairé écrit.
• Le patient a un MCC métastatique confirmé histologiquement.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2 .
• Volonté et capable de se conformer à toutes les exigences du protocole d'étude pendant la durée de l'étude.
• Le patient doit avoir une maladie mesurable par CT ou IRM selon les critères RECIST version 1.1.
• Le patient est naïf de traitement (aucun traitement systémique antérieur pour un CCM non résécable ou métastatique). Notez qu'une chimiothérapie préalable est autorisée dans le cadre adjuvant pour une maladie loco-régionale. Une radiothérapie préalable est autorisée pour le traitement de la maladie primaire ou loco-régionale.
• Au moins 2 semaines depuis la fin d'un traitement antérieur, y compris la chirurgie ou la radiothérapie.
• Les valeurs de laboratoire de dépistage, obtenues dans les 14 jours précédant l'enregistrement/la randomisation doivent répondre aux critères spécifiés dans le protocole.
• Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent utiliser une ou des méthodes de contraception appropriées
• WOCBP doit avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 7 jours précédant le début du traitement par l'avélumab et doit être effectué toutes les 4 semaines conformément à d'autres examens sanguins de sécurité ou examens cliniques.
• Les patients de sexe masculin qui sont sexuellement actifs avec un WOCBP doivent utiliser toute méthode contraceptive avec un taux d'échec inférieur à 1 % par an.
• Le patient doit être d'accord pour que le matériel tumoral d'archives soit collecté

Critère d'exclusion:

• Le patient est exclu s'il a déjà eu des métastases cérébrales ou leptoméningées.
• Exposition antérieure à des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire (par ex. anti-CTLA-4, anti-PD-1/PD-L1/PD-L2, etc.) ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la co-stimulation des lymphocytes T ou les voies de contrôle immunitaire.
• Exposition préalable au 177Lu-DOTATATE.
• Antécédents de malignité au cours des 2 années précédentes, à l'exception des cancers curables localement qui ont apparemment été guéris (par ex. cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau, cancer superficiel de la vessie ou carcinome in situ du col de l'utérus, du côlon, de la vessie ou du sein).
• Espérance de vie de 6 mois ou moins.
• Une maladie auto-immune active, connue ou suspectée qui pourrait s'aggraver lors de la réception d'un agent immunostimulant. Les patients sont autorisés à s'inscrire s'ils souffrent de vitiligo, de diabète sucré de type I, d'hypothyroïdie résiduelle due à une maladie auto-immune nécessitant uniquement un remplacement hormonal, de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique ou de conditions qui ne devraient pas se reproduire en l'absence d'un déclencheur externe.
• Utilisation actuelle de médicaments immunosuppresseurs, avec des exceptions détaillées dans le protocole
• Transplantation d'organe antérieure, y compris la greffe allogénique de cellules souches.
• Antécédents connus de tests positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) connu.
• Test positif pour l'antigène de surface du virus de l'hépatite B (VHB) et/ou l'ARN de confirmation du virus de l'hépatite C (VHC) (si l'anticorps anti-VHC a été testé positif lors du dépistage).
• Enceinte ou allaitante.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
• Les patients doivent être exclus s'ils ont une affection nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalents de prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant l'administration du médicament à l'étude.
• Toxicité persistante liée à un traitement antérieur (NCI CTCAE v5.0 Grade > 1) ; cependant, l'alopécie, la neuropathie sensorielle de grade ≤ 2 ou tout autre grade ≤ 2 ne constituant pas un risque pour la sécurité selon le jugement de l'investigateur sont acceptables.
• Hypersensibilité sévère antérieure connue au produit expérimental ou à tout composant de ses formulations, y compris les réactions d'hypersensibilité connues aux anticorps monoclonaux (NCI CTCAE v5.0 Grade 3).
• Patients présentant une compression du cordon symptomatique ou imminente, sauf traitement préalable approprié et cliniquement stable.
• Utilisation de tout vaccin vivant contre les maladies infectieuses (par exemple, la grippe, la varicelle, etc.) dans les 30 jours suivant l'enregistrement.